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(TB)结核

发布时间:2026-09-10 | 浏览:1
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结核病(TB)是由 结核分枝杆菌 感染所致;初次感染后常经历无症状潜伏期,部分人群会进展为有症状的活动性结核病。结核病最常累及肺部。表现为咳嗽、咳痰、发热、消瘦及乏力。筛查通过结核菌素皮肤试验或干扰素-γ释放试验进行。诊断通常通过痰涂片和培养实现,若条件允许,也可采用分子检测。治疗采用多种抗菌药物联合疗法,疗程至少为4个月。 (参见 围产期结核病 和 肺外结核 。) 分枝杆菌是小型、生长缓慢的需氧杆菌。其显著特征在于具有一层由分枝菌酸构成的复杂且富含脂质的细胞包膜,这使得它们具有抗酸性(即,在用卡福菌素染色后,对酸的脱色具有抗性),并且对革兰氏染色相对不敏感。 最常见的分枝杆菌感染是肺结核,它是全球范围内导致死亡的主要原因之一( 1 )。在HIV和结核病均流行的地区,HIV感染是导致结核感染和死亡的最重要因素。 其他分枝杆菌感染包括 麻风病 和各种环境中的 非结核分枝杆菌感染 ,例如由 鸟分枝杆菌 复合体引起的感染。 1. World Health Organization (WHO) : Global Tuberculosis Report 2025.Accessed February 2, 2026. 1. World Health Organization (WHO) : Global Tuberculosis Report 2025.Accessed February 2, 2026. 在全球范围内,2024 年患结核病的人数(新发病例)为 1070 万,发病率则为每 10 万人中有 131 人患病( 1 )。从 2010 年到 2020 年,全球结核病病例数量持续稳步下降,但从 2021 年到 2023 年又有所上升;不过此后又有所下降。 2024年,大多数新发病例出现在东南亚(34%)、西太平洋地区(27%)、非洲(25%)和东地中海地区(8.6%)。在美洲(3.3%)和欧洲(1.9%)地区,相关发病率较低( 1 )。就患结核病的人的年龄和性别而言,54%为男性,35%为女性,11%为儿童和青少年。 结核病是全球主要死因之一( 1 )。在全球范围内,2024 年由结核病导致的死亡人数降至约 123 万人(其中 108 万人未感染艾滋病毒,15 万人感染了艾滋病毒)。这比 2023 年的 127 万减少了 3%。从 2010 年到 2019 年,全球因结核病导致的死亡人数持续下降。由于 2020 年和 2021 年新冠疫情导致的诊断和治疗流程中断,死亡率有所上升,此后又回落至疫情前的水平。 在 2023 年的美国,共有 9633 例结核病病例,发病率为每 10 万人中有 2.9 例( 2 )。从1992年到2019年,结核病的发病率持续下降。在2020年COVID-19大流行期间,发病率比2019年下降了20%。这一下降幅度表明,在COVID-19大流行期间存在结核病漏报和/或大量病例诊断延迟的情况。在2021年至2023年,发病率回升至大流行前水平。 在 2023 年,与结核病相关的最常见的医疗风险因素是糖尿病(占结核病患者的 23.4%),而最常见的社会风险因素是当前或曾经吸烟或使用电子烟(占 31%)( 3 )。其他的风险因素包括无家可归以及居住在监狱或长期护理机构中。 在美国出生的人群中,2023年的发病率因种族或民族而异:西班牙裔或拉丁裔(每10万人1.5例);美洲印第安人或阿拉斯加原住民(每10万人4.0例);亚裔(每10万人1.3例);黑人或非裔美国人(每10万人2.1例);夏威夷原住民或其他太平洋岛民(每10万人6.1例);以及白人(每10万人0.3例)( 4 )。超过50%的病例为男性( 5 )。 2022 年,据报告结核病是导致 565 人死亡的根本死因(发病率为 0.2/100,000 人)( 2 )。 在全球范围内,由于人们能够更方便地获得治疗结核病和艾滋病毒感染的药物,药物敏感性结核病的发病率一直在下降。然而,在世界许多地区,关于耐多药结核病(MDR-TB,定义为至少对异烟肼和利福平耐药)以及 利福平 耐药结核病(RR-TB)的重大公共卫生问题仍然存在。 耐多药结核病最早出现在 20 世纪 80 年代和 90 年代。2022 年,全球估计有 41 万人患上了耐多药/利福平耐药结核病( 6 )。 MDR/RR-TB 给受影响的人及其家人带来了不成比例的人类痛苦、死亡和经济后果。尽管耐多药/利福平耐药结核病病例仅占新发病例的不到4%,但此类病例的诊断与治疗却消耗了结核病防控资源中不成比例的巨大份额。 自 2015 年以来,耐多药/利福平耐药结核病一直受到美国以及全球范围内大规模控制措施的重视,这些措施包括公共卫生措施和医疗机构的感染控制措施。尽管 2021 年至 2023 年期间新发结核病病例的总数有所增加,但耐多药/利福平耐药结核病的发病率却保持相对稳定( 1 )。药物敏感性和耐药性结核病在(分子)诊断、治疗及病例管理方面的改进是可能的解释。 1. World Health Organization (WHO) : Global Tuberculosis Report 2025.Accessed February 2, 2026. 1. World Health Organization (WHO) : Global Tuberculosis Report 2025.Accessed February 2, 2026. 2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) : Reported Tuberculosis in the United States, 2023.National Data.November 7, 2024.Accessed September 17, 2025. 2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) : Reported Tuberculosis in the United States, 2023.National Data.November 7, 2024.Accessed September 17, 2025. 3. CDC .Reported Tuberculosis in the United States, 2023.Risk Factors.January 31, 2025.Accessed September 30, 2025. 3. CDC .Reported Tuberculosis in the United States, 2023.Risk Factors.January 31, 2025.Accessed September 30, 2025. 4. CDC .TB by Race/Ethnicity Among U.S.–Born Persons: 1993–2023.October 31, 2024.Accessed October 29, 2025. 4. CDC .TB by Race/Ethnicity Among U.S.–Born Persons: 1993–2023.October 31, 2024.Accessed October 29, 2025. 5. CDC .Demographics.November 6, 2024.Accessed October 29, 2025. 5. CDC .Demographics.November 6, 2024.Accessed October 29, 2025. 6. WHO . Tuberculosis: Multidrug-resistant (MDR-TB) or rifampicin -resistant TB (RR-TB).May 20, 2024.Accessed September 30, 2025. 6. WHO . Tuberculosis: Multidrug-resistant (MDR-TB) or rifampicin -resistant TB (RR-TB).May 20, 2024.Accessed September 30, 2025. 结核病通常仅指由 结核分枝杆菌 引起的疾病(人类是其主要的宿主)。类似疾病偶尔由密切相关的分枝杆菌 M. bovis (牛分枝杆菌)、 M. africanum (非洲分枝杆菌)和 M. microti (微小分枝杆菌)引起。这三种细菌,连同 M. tuberculosis (结核分枝杆菌)和其他不太常见的分枝杆菌,统称为 Mycobacterium tuberculosis (结核分枝杆菌)复合群。在美国,大多数结核病病例由 结核分枝杆菌 引起( 1 )。 结核病几乎完全通过吸入含有 结核分枝杆菌 的空气微粒(飞沫核)传播。这些颗粒主要通过患有活动性肺结核或喉结核且痰液中含大量细菌(约10,000个细菌/毫升,达到荧光显微镜检测极限)的患者咳嗽、唱歌及其他强制性呼吸动作( 1 )进行传播。在那些通过抗酸杆菌痰液染色定量检测发现痰液中细菌密度(即细菌载量)较高的患者中,活动性结核病广泛传播的风险最高( 2 )。尤其是有肺空洞者传染性最强,因为空洞中带有大量结核菌( 3 )。 含有结核杆菌的飞沫核(直径约1至5微米的颗粒)可在室内气流中悬浮数小时,从而增加传播的可能性。 然而,当带菌飞沫附着于物体表面后,则不易将病菌再重悬为可吸入颗粒(如通过扫地,抖床单等)。虽然这些动作可以重悬灰尘颗粒,而其上含有结核菌,但这些颗粒均太大而不能到达人体肺泡细胞表面,因而不能感染人群。接触污染物(如受污染的表面、食物、个人呼吸器)似乎不会促进传播。 未经治疗的活动性肺结核的传染性差异很大。某些 结核分枝杆菌 菌株更具传染性,且 痰涂片阳性 的患者比仅培养阳性或空洞病变阳性的患者传染性更强。咳嗽及其他呼吸动作产生气溶胶的效能也存在显著差异。一般来说,黏度较低的呼吸道分泌物更容易被雾化。 环境因素可能影响接触杆菌的风险。在拥挤、通风不良的封闭空间中,频繁或长时间接触未接受治疗且产生大量结核分枝杆菌的患者会加剧传播;因此,生活在贫困或集体环境中(例如无家可归者收容所、惩教机构)的人群面临的风险尤其高。经常前往结核病高发地区的人员同样面临较高的感染风险。与活动性结核病患者密切接触的医疗卫生专业人员,其感染风险显著增加( 4 )。 因此,对传染性的估计差异很大。部分研究表明,约30%未经治疗的肺结核患者会感染其密切接触者(例如,同住一个家庭的人)( 5 ),但世界卫生组织(WHO)估计,每位未经治疗的患者每年可能通过密切接触感染10至15人( 6 )。然而,大多数感染者会发展为潜伏性结核感染,而不进展为活动性疾病(参见 潜伏性结核感染 )。 一旦开始有效的治疗,传染性就会迅速下降;咳嗽减少,即使存在于痰液中,微生物也没有传染性。对家庭接触者的流行病学研究表明,在患者开始有效治疗的2周内,传播结束,但更精确的人与动物研究表明,传播在开始治疗的几天内结束。 非呼吸途径的传播方式是存在的,但这种情况较为罕见。 扁桃体、淋巴结、腹部器官、骨骼及关节的结核病曾常因摄入未经巴氏消毒、被 牛分枝杆菌 污染的牛奶或奶制品(如软质奶酪)所致,然而,由于在实施牛奶巴氏消毒且结核菌素皮肤试验阳性的牛会被扑杀的国家中,该传播途径已基本被消除,故现已罕见。 牛分枝杆菌 所致结核病仍见于牛结核病流行地区(例如,部分拉丁美洲国家),以及来自或频繁前往这些地区的移民或旅行者中( 7 )。未经巴氏消毒的牛奶制成的奶酪日益流行,如果这些奶酪来自牛结核病高发国家(例如墨西哥、英国),则引发了新的担忧。牛结核病和人结核病可通过气溶胶吸入或饲料污染传播给其他物种,如獾、鹿、灵长类动物和动物园动物。屠宰场与人畜共患结核病传播有关,这是由于感染动物组织中的细菌形成气溶胶所致。 在极少数情况下,传染源于感染伤口冲洗后的微生物气溶胶化、分枝杆菌学实验室操作,或尸检室中的气溶胶暴露或直接穿刺。此类职业暴露可导致 结核分枝杆菌 直接接种到皮肤或黏膜,从而引起局部皮肤或黏膜结核病。 耐药结核病由对标准治疗表现出耐药性的 结核分枝杆菌 菌株引起( 7 )。这种感染与药物敏感性结核病通过相同的途径(即通常为空气传播)进行传播,并且被认为具有同等传染性。 1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) .Clinical Overview of Tuberculosis.January 6, 2025.Accessed September 30, 2025. 1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) .Clinical Overview of Tuberculosis.January 6, 2025.Accessed September 30, 2025. 2. Lohmann EM, Koster BF, le Cessie S, Kamst-van Agterveld MP, van Soolingen D, Arend SM .Grading of a positive sputum smear and the risk of Mycobacterium tuberculosis transmission. Int J Tuberc Lung Dis .2012;16(11):1477-1484.doi:10.5588/ijtld.12.0129 2. Lohmann EM, Koster BF, le Cessie S, Kamst-van Agterveld MP, van Soolingen D, Arend SM .Grading of a positive sputum smear and the risk of Mycobacterium tuberculosis transmission. Int J Tuberc Lung Dis .2012;16(11):1477-1484.doi:10.5588/ijtld.12.0129 3. Palaci M, Dietze R, Hadad DJ, et al .Cavitary disease and quantitative sputum bacillary load in cases of pulmonary tuberculosis. J Clin Microbiol .2007;45(12):4064-4066.doi:10.1128/JCM.01780-07 3. Palaci M, Dietze R, Hadad DJ, et al .Cavitary disease and quantitative sputum bacillary load in cases of pulmonary tuberculosis. J Clin Microbiol .2007;45(12):4064-4066.doi:10.1128/JCM.01780-07 4. Baussano I, Nunn P, Williams B, Pivetta E, Bugiani M, Scano F . Tuberculosis among health care workers. Emerg Infect Dis .2011;17(3):488-494.doi:10.3201/eid1703.100947 4. Baussano I, Nunn P, Williams B, Pivetta E, Bugiani M, Scano F . Tuberculosis among health care workers. Emerg Infect Dis .2011;17(3):488-494.doi:10.3201/eid1703.100947 5. Kato-Maeda M, Choi JC, Jarlsberg LG, et al .Magnitude of Mycobacterium tuberculosis transmission among household and non-household contacts of TB patients. Int J Tuberc Lung Dis .2019;23(4):433-440.doi:10.5588/ijtld.18.0273 5. Kato-Maeda M, Choi JC, Jarlsberg LG, et al .Magnitude of Mycobacterium tuberculosis transmission among household and non-household contacts of TB patients. Int J Tuberc Lung Dis .2019;23(4):433-440.doi:10.5588/ijtld.18.0273 6. World Health Organization (WHO) . Tuberculosis: How does TB spread?May 8, 2025.Accessed September 29, 2025. 6. World Health Organization (WHO) . Tuberculosis: How does TB spread?May 8, 2025.Accessed September 29, 2025. 7. CDC .CDC Yellow Book: Health Information for International Travel.April 23, 2025.Accessed September 30, 2025. 7. CDC .CDC Yellow Book: Health Information for International Travel.April 23, 2025.Accessed September 30, 2025. 结核分枝杆菌 最初引发原发性感染,其中多数随后进入潜伏感染阶段,而5%至15%的潜伏性结核病患者最终会进展为临床疾病( 1 )。未知比例的原发感染会自发消退,但大多数感染后会进入潜伏期。部分(5%至<10%)潜伏感染随后会重新活动,出现疾病的症状和体征( 2 )。 感染通常在初期(除非进展为活动性疾病)和潜伏期不具有传染性,但在活动性结核病期间具有传染性。 活动性肺结核病也可能在再次感染后发生,而非在潜伏感染一段时间后才出现。这种情况发生在先前成功治愈结核病的人随后再次感染一种新的、基因型不同的 M. tuberculosis (结核杆菌)菌株时。在结核病高流行地区,患者暴露于大量杆菌接种量时,再感染更可能成为发病机制。潜伏感染的再激活多见于低流行地区。在特定患者中,很难确定活动性疾病是由再感染还是潜伏感染再激活引起的。 原发性结核感染发生在人吸入 结核分枝杆菌 且杆菌植入肺部时。大多数(大于90%至95%)原发感染是无症状的( 2 )。在此期间,杆菌可能在细胞免疫控制感染之前发生播散。根据宿主的免疫反应情况,在初次感染结核病后,宿主可能会出现活动性结核感染(如果宿主的免疫反应无法控制住感染)或者潜伏性结核感染(如果宿主的免疫反应能够成功控制住感染)。 呼吸道感染的发生,需要吸入足够小的颗粒物以穿越上呼吸道防御屏障,并沉积于肺部深处,通常位于中肺叶或下肺叶的胸膜下气腔内。较大的飞沫倾向于停留在较近端的气道,且常通过咳嗽被清除,通常不会导致结核感染。感染通常起始于单一颗粒,其上含有少量结核菌。单个病原体即足以导致免疫抑制人群感染,而免疫功能正常者可能需要反复暴露才能发生感染。 结核杆菌是典型的细胞内病原体;它会感染巨噬细胞,并引发肉芽肿。固有免疫应答与适应性免疫应答均在抗感染过程中发挥作用。 为启动感染, M. tuberculosis (结核分支杆菌)必须被肺泡巨噬细胞吞噬。这些巨噬细胞首先会吞噬这些细菌,但这些细菌能够存活并继续繁殖,原因是它们具有抑制吞噬体与溶酶体融合以及抵抗细胞内杀伤的能力( 3 )。那些未能被巨噬细胞消灭的杆菌实际上会在巨噬细胞内部进行繁殖,最终导致宿主巨噬细胞死亡。通过使用独特的黏附素(能够促进对屏障细胞的黏附和侵入)以及毒素(能够使受感染的屏障细胞裂解),这些杆菌随后便能够扩散至肺部间质部位。随后,适应性免疫反应被激活,借助 CD8+ T 淋巴细胞(它们能够杀死巨噬细胞)的作用,更多的炎症细胞被吸引到该区域。这会导致局部性肺炎,进而形成具有典型特征的结节状病变,这些结节在组织学检查中可见。 在结核感染的早期阶段,部分受感染的巨噬细胞会从肺部迁移至区域淋巴结(例如,肺门淋巴结、纵隔淋巴结),从而进入血液循环。然后病原体可经血行播散至全身任何部位,尤其是肺尖后段、肾脏、长骨骨骺、椎体和脑膜。在因接种疫苗、既往 结核分枝杆菌 或环境分枝杆菌感染而获得免疫力的患者中,血行播散的可能性较低。 大多数原发性结核感染在免疫功能正常的人群中会进入潜伏性结核感染阶段。经过约2-12周的无抑制生长后,免疫系统通常能在症状或体征出现前抑制杆菌的复制( 4 )。 潜伏性结核感染(LTBI)是指一个人感染了 M. tuberculosis (结核分枝杆菌)但没有活动性疾病的临床证据的状态。潜伏性结核感染无症状且不具传染性。结核菌素皮肤试验( TST )和γ-干扰素释放血液检测( IGRA )在潜伏感染期可呈现阳性结果。体内存活的杆菌持续存在,并可能在后期重新激活。潜伏感染部位是持续存在炎症活动的动态中心,并非如既往认为的完全休眠状态。 在结核病感染的潜伏期和活动期,肉芽肿都可能作为对结核病感染的免疫反应的一部分而形成。CD4+ T 细胞在这一过程中起着关键作用。肉芽肿是由巨噬细胞、上皮样细胞和淋巴细胞组成的有序聚集体,其中含有病菌并能限制组织损伤。上皮样细胞肉芽肿中心可发生干酪样坏死。结核杆菌可在坏死组织中存活数年,是否发病主要取决于机体的免疫状态。 感染灶可能在一侧或双侧肺尖留下纤维结节状瘢痕( 西蒙病灶, 通常由其他感染部位的血行播散所致)或小范围实变区( 贡氏病灶 )。肺部原发病灶伴有淋巴结受累称为 戈恩复合体 ,而钙化的戈恩复合体则称为 兰克复合体 。 少数情况下,原发性感染灶会直接进展为活动性结核病,导致急性疾病,表现为肺炎(有时形成空洞)、胸腔积液以及明显的纵隔或肺门淋巴结肿大(在儿童中,这种肿大可能压迫支气管)。少量胸腔积液主要为淋巴细胞性,通常含有少量细菌,并在数周内清除。多见于儿童和免疫抑制患者。 活动性结核病以由 M. tuberculosis (结核分枝杆菌)感染引起的症状或体征为特征。患有潜伏性结核感染的人有可能会发展成活动性结核病。免疫功能正常的结核感染者,一生中发展为活动性结核病的风险约为5%至15%( 1 )。在发展为活动性疾病的人群中,结核病通常在原发感染后的最初2年内复发。也有报道称在数十年之后病情会再度发作;不过,这种长间隔时间较为少见。 免疫抑制以及其他因素都会增加结核病复发的风险。损害细胞免疫(这是抵御结核病的关键)的病症会促进结核病的再激活。然而,这一比例会因年龄及其他风险因素的不同而有很大差异( 5 )。 HIV感染 是发展为活动性结核病的最强风险因素。2024年,结核病导致约150,000名HIV感染者死亡( 6 )。在 20 世纪 90 年代的艾滋病疫情期间,在非洲(31%)以及一些其他国家(如美国,26%)中,新诊断出患有活动性结核病的患者中很大一部分同时感染了艾滋病病毒( 7 )。然而,随着抗逆转录病毒疗法(ART)的出现,结核病患者中HIV感染的患病率在2001年已降至约8%( 8 )。 其他促进结核病复发的风险因素(尽管程度低于HIV感染)包括: 免疫抑制剂(特别是TNF-α抑制剂、CD20抑制剂和Janus激酶[JAK]抑制剂) 免疫抑制剂(特别是TNF-α抑制剂、CD20抑制剂和Janus激酶[JAK]抑制剂) 在接受免疫抑制治疗的患者中,接受实体器官移植后免疫抑制方案的患者结核病复发的风险最高,因为这些方案抑制了 T 细胞的激活( 10 )。然而,其他免疫抑制剂如糖皮质激素和肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂也常引起再激活。 任何最初被杆菌定植的器官都可能成为再激活的病灶,但再激活最常发生在肺尖,这可能是由于该区域氧张力高、血液灌注较低以及免疫监视减弱所致。这些因素营造出了一种有利于细菌持续存在和大量繁殖的微环境。Ghon病灶和受累的肺门淋巴结很少成为再激活的部位。 结核病通过 迟发型超敏反应 (DTH)损伤组织,通常产生具有干酪样(奶酪样)组织学外观的肉芽肿性坏死。肺部病变是具有特征性,但并不总是伴有空洞,尤其是DTH受损的免疫抑制患者。胸腔积液不如进行性原发性结核常见,但可能由直接蔓延或血行播散引起。大的结核病灶破裂进入胸膜腔可能引起脓胸,伴有或不伴有支气管胸膜瘘,有时还会引起气胸。 TB的病程差异很大,取决于细菌的毒力和宿主的免疫状态。在孤立人群(如美洲印第安人或阿拉斯加原住民)中,该病程可能进展迅速。与许多欧洲人及其美洲后裔不同,这些人群未经历数个世纪的选择性压力,未能发展出对该疾病的内在或天然免疫力。在欧洲人和美国人中,结核病通常呈惰性。 急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)罕见于弥漫性血行播散或大空洞破裂并溢入肺部后发生,似乎与对结核菌抗原的超敏反应相关。 肺外结核 在任何部位有时可以没有肺部累计证据。结核性淋巴结病是最常见的肺外表现;然而,脑膜炎是最令人担忧的,因为它在婴幼儿和老年人中导致高死亡率。 1. Escalante P, Vadiyala MR, Pathakumari B, et al .New diagnostics for the spectrum of asymptomatic TB: from infection to subclinical disease. Int J Tuberc Lung Dis .2023;27(7):499-505.doi:10.5588/ijtld.23.0032 1. Escalante P, Vadiyala MR, Pathakumari B, et al .New diagnostics for the spectrum of asymptomatic TB: from infection to subclinical disease. Int J Tuberc Lung Dis .2023;27(7):499-505.doi:10.5588/ijtld.23.0032 2. Boom WH, Schaible UE, Achkar JM .The knowns and unknowns of latent Mycobacterium tuberculosis infection. J Clin Invest .2021;131(3):e136222.doi:10.1172/JCI136222 2. Boom WH, Schaible UE, Achkar JM .The knowns and unknowns of latent Mycobacterium tuberculosis infection. J Clin Invest .2021;131(3):e136222.doi:10.1172/JCI136222 3. Schorey JS, Schlesinger LS .Innate Immune Responses to Tuberculosis. Microbiol Spectr .2016;4(6):10.1128/microbiolspec.TBTB2-0010-2016.doi:10.1128/microbiolspec.TBTB2-0010-2016 3. 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Meije Y, Piersimoni C, Torre-Cisneros J, Dilektasli AG, Aguado JM; ESCMID Study Group of Infection in Compromised Hosts .Mycobacterial infections in solid organ transplant recipients. Clin Microbiol Infect .2014;20 Suppl 7:89-101.doi:10.1111/1469-0691.12641 10. Meije Y, Piersimoni C, Torre-Cisneros J, Dilektasli AG, Aguado JM; ESCMID Study Group of Infection in Compromised Hosts .Mycobacterial infections in solid organ transplant recipients. Clin Microbiol Infect .2014;20 Suppl 7:89-101.doi:10.1111/1469-0691.12641 原发感染 几乎总是无症状的,但当出现症状时,通常是非特异性的,包括低热和乏力,而无明显咳嗽。 在 活动性肺结核 中,即使是中度或重度疾病,患者也可能没有症状,仅表现为不适、厌食、疲劳和体重减轻,这些症状在数周内逐渐发展,或者可能出现更特异的症状。慢性咳嗽最为常见。起始可能有少量黄绿色痰,随着病情发展,痰量会越来越多。极少数情况下,咯血可能是由空洞型结核病引起的(当进展性的肉芽肿性损伤侵蚀至支气管血管时)。更为罕见的情况是,咯血可能是因为空洞内存在真菌生长所致(例如曲霉菌瘤)。 低烧常见,但并非普遍存在。夜间盗汗是结核病的典型症状,但并不具有特异性。肺实质破坏,气胸和结核性胸膜炎患者可出现呼吸困难。 合并HIV感染时,临床表现常不典型,因为迟发型超敏反应(DTH)受损。这种损伤会导致肉芽肿形成受阻以及病原体无法得到有效遏制,从而增加了病原体播散的风险。因此,患者更有可能出现肺外或播散性疾病的症状。免疫抑制程度(即CD4+ T细胞计数)与播散风险相关( 1 )。 肺外结核 将在别处详细讨论。根据受累器官的不同,肺外结核可引起各种全身性和局部性表现。 1. Meintjes G, Maartens G .HIV-Associated Tuberculosis. N Engl J Med .2024;391(4):343-355.doi:10.1056/NEJMra2308181 1. Meintjes G, Maartens G .HIV-Associated Tuberculosis. N Engl J Med .2024;391(4):343-355.doi:10.1056/NEJMra2308181 对痰液及其他样本的检测:对抗酸杆菌染色涂片进行显微镜检查;分子检测(即核酸扩增检测[NAAT]);以及结核分枝杆菌培养 对痰液及其他样本的检测:对抗酸杆菌染色涂片进行显微镜检查;分子检测(即核酸扩增检测[NAAT]);以及结核分枝杆菌培养 筛查试验:结核菌素皮肤试验(TST)或γ-干扰素释放试验(IGRA) 筛查试验:结核菌素皮肤试验(TST)或γ-干扰素释放试验(IGRA) 对于出现发热、咳嗽持续超过2至3周、咯血、盗汗、体重减轻和/或淋巴结肿大,以及疑似接触结核病患者(例如,通过感染的家庭成员、朋友或其他接触者;机构内暴露;或在结核病流行地区居住或旅行)的患者,应高度怀疑肺结核的可能。 活动性结核病常基于以下情况之一被怀疑( 1 ): 作为对典型结核呼吸道症状、不明原因发热(FUO;有时也称未知原因发热)或 结核菌素皮肤试验 阳性进行评估的一部分,所进行的具有特征性表现的胸部X光检查 作为对典型结核呼吸道症状、不明原因发热(FUO;有时也称未知原因发热)或 结核菌素皮肤试验 阳性进行评估的一部分,所进行的具有特征性表现的胸部X光检查 IGRA 作为筛选检查或在接触者调查期间完成 IGRA 作为筛选检查或在接触者调查期间完成 初步检查包括胸部X光摄影、痰液检测及培养。若胸部影像学及痰液检查和培养后,活动性结核的诊断仍未明确,可进行TST或IGRA试验,但这些检测仅能确认感染存在阶段,不能区分活动性疾病。 一旦结核诊断明确,患者应 排查HIV感染 ,有 乙肝 或 丙肝 危险因素的患者也应做相应检测。应进行基线检查(如全血计数、包括肝肾功能在内的基本血液生化检查)。 成人锁骨上方或后方出现多结节性浸润最具有活动性结核的特征;它提示疾病的复发。在肺尖前凸位(一种旨在通过抬高锁骨来改善肺尖显示效果的视图)或胸部 CT 扫描图像中最容易观察到。 中下肺浸润无特异性,但对症状或接触史提示近期感染的患者(通常是年轻人),特别是如果有胸腔积液,需怀疑为原发性结核。 钙化的肺门淋巴结可能存在;它们可能由原发性结核感染引起,但在地方性流行地区也可能由 组织胞浆菌病 导致。 该图像显示了一位肺结核患者胸部X光片上的右上肺叶空洞病变(箭头所示)。 痰液检查是诊断肺结核的基石( 1 )。痰液样本会通过抗酸杆菌(AFB)显微镜检查和分枝杆菌培养来进行评估;至少还应抽取一份样本进行核酸扩增检测(NAAT),而一些专家则建议将 NAAT 作为初始检测方法来使用( 1 )。 疑似患有肺结核的患者应采集至少 3 份痰液样本,样本采集时间间隔应为 8 至 24 小时,其中至少 1 份样本应在清晨采集,以提高样本检测的阳性率( 2 )。 这张图像是含有 结核分枝杆菌 的抗酸染色痰液样本的光镜照片。经过酸性酒精处理后仍然呈红色表明它们是抗酸的。 CDC/SCIENCE PHOTO LIBRARY 如果患者无痰,可以采用高渗盐水雾化诱导。如果诱导不成功,可以通过纤维支气管镜获取支气管灌洗液,这种方法灵敏度较高。由于诱导痰和支气管镜检查对医务人员存在一定的感染风险,这些操作应作为最后手段在选定病例中进行。应采取适当的预防措施(例如,使用负压病房、N-95或其他合适的呼吸器),以保护进行这些检测的医务人员。在进行此类操作时,患者通常不会佩戴 N-95 口罩或其他类型的防护口罩。 随着分子检测技术的进步,结核病的诊断方法也在不断发展( 1 )。在许多资源匮乏且结核病患病率较高的地区,痰涂片抗酸杆菌检查仍是诊断活动性结核病的初始检测方法。然而,分子检测可在约2小时内检出杆菌。现行世界卫生组织指南建议,在条件允许的情况下,应同时采用低复杂度自动化核酸扩增检测和抗酸杆菌镜检( 1 )。 NAATs(核酸扩增检测)是目前使用的主要分子检测类型,世界卫生组织推荐了几种用于结核病诊断的检测类别: 低复杂度自动化核酸扩增检测(LC-aNAATs) 低复杂度自动化核酸扩增检测(LC-aNAATs) 低复杂度手动核酸扩增测试(LC-mNAATs) 低复杂度手动核酸扩增测试(LC-mNAATs) 中等复杂度的自动化核酸扩增检测(MC-aNAATs) 中等复杂度的自动化核酸扩增检测(MC-aNAATs) 低复杂度自动化核酸扩增检测 包括Xpert MTB/RIF、Xpert MTB/RIF Ultra、Xpert MTB/XDR Truenat MTB Plus以及Truenat MTB-RIF Dx检测。这些检测可在短短2小时内识别痰样本中的 结核分枝杆菌 DNA。Xpert MTB/RIF、Xpert MTB/RIF Ultra和Truenat MTB-RIF Dx检测还能检测对 利福平 ( 利福平 )的耐药性。Xpert MTB/XDR Truenat MTB Plus检测还能检测对 异烟肼 及多种二线药物的耐药性。LC-aNAATs比痰涂片镜检更敏感,诊断结核病的敏感度与培养法大致相当。 低复杂度手动核酸扩增检测 包括环介导等温扩增结核分枝杆菌检测试剂盒(TB-LAMP),其检测结核病速度较培养法更快。它所需资源比自动化的核酸扩增检测法要少,但无法检测出药物耐药性模式。 中复杂度自动化核酸扩增检测 包括Abbott RealTime MTB、Abbott RealTime MTB RIF/INH、BD MAX MDR-TB、cobas MTB、cobas MTB-RIF/INH、FluoroType MTB VER 1.0及FluoroType MTBDR VER 2.0检测。与低复杂度自动化核酸扩增检测类似,这些检测能快速检出 M. tuberculosis (结核分枝杆菌)DNA及耐药性。它们适用于日检测量较高的场所。 线性探针检测法 可鉴定 M. tuberculosis (结核分支杆菌)的存在以及对 利福平 和 异烟肼 的耐药性。 但灵敏度低于Xpert MTB/RIF。该检测通常仅用于涂片阳性的样本。有多种二线抗菌药物的探针可供选择。 新一代测序技术 包括Deeplex Myc-TB、AmPORE-TB和TBseq检测。这些是额外的检测方法,用于在单一检测中评估对多种抗菌药物的耐药性,包括其他分子检测方法未测试的药物。 根据现有检测手段,有多种不同的诊断算法( 3, 4 )。 如果痰样本的NAAT检测结果呈阳性,通常可确认诊断为肺结核。(案例场景参见表格 肺结核痰检结果解读 。)在这种情况下,可以根据局部药物敏感性模式开始治疗。但有一种特殊情况是:当在双阴性的抗酸杆菌检测结果和培养结果的背景下,NAAT 检测结果呈阳性时;这很可能是由于实验室操作或其他采集过程中的错误所致,需要再次进行 NAAT 和抗酸杆菌检测,以确定是否需要开始治疗。 若NAAT和AFB涂片结果为阴性,或AFB涂片结果为阳性但NAAT结果为阴性,则根据临床判断来决定是否在等待培养结果的同时开始抗TB治疗。(参见表格 肺结核痰检结果解读 。) 其他核酸扩增检测或可供选择( 5 );选择通常基于后勤考量(如地区可及性、成本、检测性能)。 若临床指征明确,可考虑对潜伏性结核病进行评估/治疗。 阴性培养结果可能意味着存在非结核分枝杆菌感染或者细菌载量较低 可能为低水平 结核分枝杆菌 或早期结核病 重复痰液抗酸杆菌涂片及核酸扩增检测。如果 2 个样本的 NAAT 检测结果呈阳性,则应根据临床情况考虑对疑似结核病患者进行治疗。 可能为非结核分枝杆菌感染或污染,非 结核分枝杆菌 重复痰液抗酸杆菌涂片及核酸扩增检测。若第二次涂片阳性且核酸扩增检测阴性,推定为非结核分枝杆菌感染。 AFB = 抗酸杆菌;NAAT = 核酸扩增检测;NTM = 非结核分枝杆菌;TB = 结核病。 AFB = 抗酸杆菌;NAAT = 核酸扩增检测;NTM = 非结核分枝杆菌;TB = 结核病。 对痰样本进行显微镜检查以评估是否存在抗酸杆菌。结核杆菌名义上是革兰阳性菌,但革兰染色结果不稳定;样本最好用Ziehl-Neelsen或Kinyoun染色用于常规光学显微镜检查,或用荧光染料染色用于更灵敏的荧光显微镜检查。涂片镜检可检测约10,000杆菌/毫升的痰,如果菌量较少,如再激活早期或患有HIV合并感染发生时可能不大敏感。 抗酸杆菌涂片镜检灵敏度较低,且无法区分 结核分枝杆菌 与非结核分枝杆菌(与核酸扩增检测相比),但在相应临床背景下,抗酸杆菌涂片阳性为结核感染提供了强有力的间接证据( 2 )。然而,明确诊断通常需要分枝杆菌培养或核酸扩增检测呈阳性。(参见表格 肺结核痰检结果解读 。) 进行痰液培养是为了确诊病情;然而,如果患者经过 NAAT 和/或抗酸杆菌显微镜检查结果呈阳性,并且具有典型症状、体征以及胸部 X 光检查结果,那么即使痰培养结果为阴性,也不能否定其患有活动性肺结核的诊断。培养物可以检测到痰中少至10个杆菌/mL,并且可以使用固体或液体培养基进行。但最终确认培养结果可能需要长达3个月。液体培养基比固体培养基更灵敏且更快,通常2至3周即可获得结果。快速抗原检测可检测MPB64抗原(一种 结核分枝杆菌 复合群特异性分泌蛋白),能确认分枝杆菌培养中生长的微生物确为 结核分枝杆菌 物种( 6 )。 传统上,培养也是分离细菌以进行常规药物敏感性试验和基因分型所必需的步骤。然而,分子药物敏感性测试正在越来越多地取代基于培养的方法。 应对所有患者的初始分离株(如疑似肺结核的痰标本)进行药物敏感性试验(DSTs),以确定有效的抗结核治疗方案。对于肺结核患者,若抗结核治疗3个月后痰培养仍呈阳性,或在痰培养阴性后又转为阳性,应每月重复进行这些检测。结核病可由多种菌株引起,每种菌株具有不同的耐药性模式,特别是在高传播环境中。 如果使用常规细菌学方法,药敏试验的结果可能需要长达8周,但如上所述,几种分子药敏试验可以快速(数小时内)检测出对 利福平 ( 利福平 )和其他一线、二线药物的耐药性。 胃灌洗液培养阳性率较低,除无法提供足够痰标本的幼儿外,一般不常规采用。然而,对于能够提供足够样本的幼儿,可考虑采用痰液诱导法。 对于浸润性病变,可进行经支气管活检,并通过培养、组织学评估和分子检测对标本进行评估。 新鲜标本的培养仍然是检测组织中 结核杆菌 的金标准,因为固定可以抑制PCR反应,且PCR无法区分活体与死亡微生物。然而,必要时,NAAT可用于固定组织(例如,如果组织学检查意外检测到肉芽肿变化,则用于活检淋巴结)。NAAT的此项用途尚未获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,但其可能具有极高价值;不过,其阳性和阴性预测值尚未确定。 结核菌素皮肤试验(TST;芒图皮内注射法)使用纯化蛋白衍生物(PPD),是最常进行的皮肤试验。结核菌素试验基于迟发型超敏反应原理,测量对 M. tuberculosis (结核分枝杆菌)的细胞免疫应答,因此在潜伏感染和活动性感染中通常均呈阳性。因此,TST无法区分潜伏性感染和活动性感染。 在美国,标准剂量为5结核菌素单位(TU)的PPD,溶解于0.1毫升溶液中,皮内注射于前臂掌侧。至关重要的是,注射必须采用皮内注射方式(即针头与前臂呈10-15°角),而非皮下注射。注射时出现边界清楚的水泡或风团表明注射位置正确。 注射后48~72小时测量手臂长轴的横向硬化(非红斑)直径。使用笔划定皮肤硬结的边界有助于产生更精确的测量结果,但读取皮肤测试本身是可变的,并且会受到许多错误的影响,包括终端数字偏好,即倾向于记录5、10、15和20毫米的结果。 鉴于界定、准确测量和报告硬结存在困难,检测读数的微小差异可能不具有临床相关性。例如,9 毫米读数可能不应被解释为与 11 毫米读数不同(即,将 11 毫米读数视为潜在感染,而将 9 毫米读数视为未感染)。 临床上需谨记,潜伏感染的再激活大多发生于初次感染后的1年至18个月内,但晚期再激活亦有可能。若免疫功能正常患者出现再激活,他们通常会产生强烈的免疫反应,表现为TST或干扰素-γ释放试验( IGRA )结果呈强阳性。与结核菌素试验相比,γ干扰素释放试验在检测近期感染(即从潜伏结核进展为活动性结核)方面更具优势( 7 )。在高传播环境中,疾病通常由 近期 而不是 远期 感染引起,尽管两者都可能是病因。 对于结核菌素皮肤试验,应测量硬结直径,而非红斑直径。 对于结核菌素皮肤试验,应测量硬结直径,而非红斑直径。 结核菌素试验的免疫应答通常随初始感染后时间的延长而减弱,这种现象称为免疫逆转,但即使已不存在可再激活的存活 M. tuberculosis (结核分枝杆菌)病原体,其应答仍常长期持续。结核菌素试验逆转(即先前检测呈阳性的患者转为阴性)在未经治疗或无变应性(对任何皮肤试验均无反应)的情况下发生,常因未进行随访检测而被忽略。自发治愈是可能的原因。 反复进行结核菌素皮肤试验(TST)可导致免疫系统重新激活随时间减弱的免疫记忆反应(主要是中央记忆T细胞),即所谓的增强效应。例如,在疫情调查中,未被识别的增强效应可能会导致对接触者进行不必要的治疗。为避免在需要进行连续检测的环境中将加强免疫误解为近期感染,建议进行两步基线检测。这个想法是在1到4周内重新测试TST结果为阴性的人,看看他们是否回忆起以前的超敏反应。如果初次检测是阴性,那么该结果是真阴性。然而,假设在第一次测试后1至4周再次测试的TST结果为阳性,表明预先存在潜在感染,并且根据临床标准对患者进行治疗或不进行治疗。反复进行IGRA检测时,由于没有注射抗原,因此增强不是问题。 结核菌素试验阳性的定义 取决于风险因素( 1 ): 5毫米硬结视为阳性 ,适用于若感染后发展为活动性结核 风险较高 的患者,例如有既往肺结核影像学证据者、因HIV感染或免疫抑制剂(如TNF-α抑制剂、相当于泼尼松15mg/日使用 > 1个月}的糖皮质激素)导致免疫抑制者、活动性结核患者近期密切接触者、终末期肾病患者(即透析患者)以及严重营养不良儿童。 5毫米硬结视为阳性 ,适用于若感染后发展为活动性结核 风险较高 的患者,例如有既往肺结核影像学证据者、因HIV感染或免疫抑制剂(如TNF-α抑制剂、相当于泼尼松15mg/日使用 > 1个月}的糖皮质激素)导致免疫抑制者、活动性结核患者近期密切接触者、终末期肾病患者(即透析患者)以及严重营养不良儿童。 10毫米硬结视为阳性 ,适用于 具有某些风险因素的患者 ,例如注射吸毒者、目前居住或近期到访过高流行地区(如移民、旅行者)、居住在高风险环境(如监狱、无家可归者收容所)、患有特定疾病(如酒精使用障碍、矽肺、糖尿病、头颈癌)或存在慢性吸收不良(如胃切除术或空肠回肠旁路手术所致)的患者。 10毫米硬结视为阳性 ,适用于 具有某些风险因素的患者 ,例如注射吸毒者、目前居住或近期到访过高流行地区(如移民、旅行者)、居住在高风险环境(如监狱、无家可归者收容所)、患有特定疾病(如酒精使用障碍、矽肺、糖尿病、头颈癌)或存在慢性吸收不良(如胃切除术或空肠回肠旁路手术所致)的患者。 对于 无风险因素 的患者, 硬结直径≥15毫米视为阳性 。 对于 无风险因素 的患者, 硬结直径≥15毫米视为阳性 。 TST假阴性结果 可能发生,最常见于发热患者、老年人、HIV感染者(尤其CD4计数≤ < 200细胞/微升[0.2×10 9 /升])( 8 )、因疾病或免疫抑制剂导致免疫抑制者,或病情危重者。许多此类患者对所有皮肤试验均无反应(无反应性)。无反应性的出现可能是因为存在抑制性抗体,或者是因为太多的 T 细胞已经转移到疾病部位,以至于剩余的 T 细胞太少,无法产生显著的皮肤反应。 如果患者患有 非结核分枝杆菌感染 或接种了卡介苗(BCG),可能会出现 假阳性TST结果 。然而,卡介苗接种对TST的影响通常在几年后减弱;在此之后,阳性检测很可能是由于结核感染。卡介苗接种后感染最常见于高传播环境中。卡介苗或非结核分枝杆菌感染引起的结核菌素试验反应,其硬结通常小于 结核分枝杆菌 真实感染所致( 1 )。一些公共卫生机构建议忽略卡介苗接种状态,仅根据TST结果进行感染诊断,但这会导致潜伏性结核感染的过度诊断、不必要的担忧和治疗,以及潜在的药物不良反应。使用γ干扰素释放试验替代结核菌素试验诊断结核感染,已基本避免了这些检测解读问题。 美国疾病控制与预防中心(CDC)提供了关于结核菌素试验(TST)实施与解读的信息(参见 Mantoux Tuberculin Skin Test Toolkit (曼图苏木精皮肤测试工具包))。 结核分枝杆菌 抗原皮肤试验(TBSTs) 包括Diaskintest、Siiltibcy(Cy-Tb)和EC-skintest(亦称C-TST或C-Tb试验)。与 TST 一样,TBST 也是通过皮内注射抗原来检测免疫反应的。该检测的操作方法与结核菌素皮肤试验相似,并于注射后48至72小时测量硬结。通常认为,5 毫米的硬结表明检测结果呈阳性。这些检测方法并非使用结核菌素纯蛋白衍生物,而是使用干扰素-γ释放试验(IGRA)中使用的 ESAT-6 和 CFP10 特异性抗原。因此,接种过卡介苗的患者不会出现假阳性结果,这使得TBSTs比TST更具特异性。事实上,一些 TBST(例如 C-TST)已被证实其敏感性和特异性与 IGRA 和 TST 相当接近( 9 )。因此,在目前使用 TST 的环境中,TBST 可能是可行的,因为它可以利用现有的培训和资源( 1 )。TBSTs 在资源匮乏的环境中尤其适用,因为在这些地方由于后勤方面的限制,无法大规模推广使用 IGRA 技术。 IGRA(干扰素-γ释放试验) 干扰素γ释放试验是一种血液检测方法,通过体外暴露于结核特异性抗原后,测量效应记忆T淋巴细胞释放的干扰素-γ水平。市面上存在多种采用不同检测平台的商业IGRA试剂,但比较研究显示其性能表现非常相似( 10 )。IGRA的选择通常取决于特定临床环境中的可用性。在一项比较检测性能的荟萃分析中发现,对于接种过卡介苗的患者而言,IGRA(干扰素-γ释放试验)在检测潜伏性结核感染方面的特异性明显高于 TST(98% 对比 82%)( 11 )。 IGRA 和 TST 检测结果并不总是完全一致;但有一些数据表明,IGRA 在检测结核病感染方面更为有效。美国一项大型前瞻性队列研究(n = 22,020)显示,与TST相比,IGRA具有更高的阳性预测值( 12 )。 与TST不同,既往接种卡介苗不会导致IGRA假阳性结果。然而,重复进行结核菌素皮肤试验可能会导致低水平的阳性 IGRA 结果,这是因为该试验会引发对结核菌素的免疫反应。与 TST 一样,IGRAs 也无法区分活动性结核病与潜伏性结核病,而且在两种情况下都会出现淋巴细胞超敏反应。 在结核病流行率较低且资源充足(例如美国)的地区,重点在于识别潜伏感染,IGRA已基本取代TST,因为其操作者相关变异性较小、不受卡介苗干扰、不会导致 增强效应 ,且患者无需返回读取结果。然而,在这些地区,很少有人面临足够高的风险,以至于需要进行任何形式的结核病连续检测。 由于IGRA成本较高,在资源有限环境下使用受到限制。不幸的是,这些地区往往也是结核病高发的区域。 1. World Health Organization (WHO) .WHO consolidated guidelines on tuberculosis.Module 3: diagnosis.Geneva: World Health Organization; 2025. 1. World Health Organization (WHO) .WHO consolidated guidelines on tuberculosis.Module 3: diagnosis.Geneva: World Health Organization; 2025. 2. Nahid P, Dorman SE, Alipanah N, et al .Official American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guidelines: Treatment of Drug-Susceptible Tuberculosis. Clin Infect Dis .2016;63(7):e147-e195.doi:10.1093/cid/ciw376 2. Nahid P, Dorman SE, Alipanah N, et al .Official American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guidelines: Treatment of Drug-Susceptible Tuberculosis. Clin Infect Dis .2016;63(7):e147-e195.doi:10.1093/cid/ciw376 3. 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Hasegawa N, Miura T, Ishii K, et al .New simple and rapid test for culture confirmation of Mycobacterium tuberculosis complex: a multicenter study. J Clin Microbiol .2002;40(3):908-912.doi:10.1128/JCM.40.3.908-912.2002 7. Gao QH, Chen HB, Huang Y, et al .Predictive value of interferon-gamma release assays and tuberculin skin test for latent tuberculosis infection: A systematic review and meta-analysis of head-to-head comparative tests. J Microbiol Immunol Infect .Published online November 14, 2025.doi:10.1016/j.jmii.2025.11.003 7. Gao QH, Chen HB, Huang Y, et al .Predictive value of interferon-gamma release assays and tuberculin skin test for latent tuberculosis infection: A systematic review and meta-analysis of head-to-head comparative tests. J Microbiol Immunol Infect .Published online November 14, 2025.doi:10.1016/j.jmii.2025.11.003 8. 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The diagnostic performance of novel skin-based in-vivo tests for tuberculosis infection compared with purified protein derivative tuberculin skin tests and blood-based in vitro interferon-γ release assays: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis .2022;22(2):250-264.doi:10.1016/S1473-3099(21)00261-9 10. Ortiz-Brizuela E, Apriani L, Mukherjee T, et al .Assessing the Diagnostic Performance of New Commercial Interferon-γ Release Assays for Mycobacterium tuberculosis Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Infect Dis .2023;76(11):1989-1999.doi:10.1093/cid/ciad030 10. Ortiz-Brizuela E, Apriani L, Mukherjee T, et al .Assessing the Diagnostic Performance of New Commercial Interferon-γ Release Assays for Mycobacterium tuberculosis Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Infect Dis .2023;76(11):1989-1999.doi:10.1093/cid/ciad030 11. Doan TN, Eisen DP, Rose MT, Slack A, Stearnes G, McBryde ES .Interferon-gamma release assay for the diagnosis of latent tuberculosis infection: A latent-class analysis. PLoS One .2017;12(11):e0188631.Published 2017 Nov 28.doi:10.1371/journal.pone.0188631 11. Doan TN, Eisen DP, Rose MT, Slack A, Stearnes G, McBryde ES .Interferon-gamma release assay for the diagnosis of latent tuberculosis infection: A latent-class analysis. PLoS One .2017;12(11):e0188631.Published 2017 Nov 28.doi:10.1371/journal.pone.0188631 12. Ayers T, Hill AN, Raykin J, et al .Comparison of Tuberculin Skin Testing and Interferon-γ Release Assays in Predicting Tuberculosis Disease. JAMA Netw Open .2024;7(4):e244769.Published 2024 Apr 1.doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.4769 12. Ayers T, Hill AN, Raykin J, et al .Comparison of Tuberculin Skin Testing and Interferon-γ Release Assays in Predicting Tuberculosis Disease. JAMA Netw Open .2024;7(4):e244769.Published 2024 Apr 1.doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.4769 防止传播的措施,有时包括呼吸道隔离 防止传播的措施,有时包括呼吸道隔离 活动性结核病的治疗包括采取预防传播的措施以及使用长期、多药联合抗生素方案进行治疗。抗生素选择与疗程取决于感染为潜伏性或活动性,以及药物敏感性试验(DST)结果( 1 )(另见 潜伏性结核感染治疗 )。 多数无并发症的活动性结核患者、所有有并发症(如 晚期HIV感染 、 肝炎 、 糖尿病 等)的患者、有药物不良反应的患者以及出现耐药的患者,均应转诊至结核病专科医生处( 1–3 )。 根据病情严重程度以及患者遵守传播预防措施和治疗的能力,大多数结核病患者,包括耐药结核病患者,应在门诊接受治疗。 给患者的预防传播指导通常包括: 避免访客(先前接触过的家庭成员除外) 避免访客(先前接触过的家庭成员除外) 结核病患者佩戴外科口罩能有效限制传播,但通常不建议遵循上述指导的患者使用,除非例如需要在医院或诊所接受预处理的患者( 4 )。 对于大多数患有活动性结核病的患者,专家建议在开始治疗后的至少 5 天内持续采取传播控制预防措施,前提是患者正在接受对病原体有效的抗生素治疗方案,病情正在好转,并且能够坚持治疗( 5 )。对于高度耐药的活动性结核病,传播的后果更大,对治疗的反应可能更慢,因此在取消传播控制预防措施之前要更加谨慎。 证据表明有效治疗可在数小时至数日内阻断传播,而痰涂片或痰培养转阴通常需数月时间( 5 )。即使在大多数耐药病例中(当得到有效治疗时),这种阻断传播的效果似乎也是成立的。然而,要确定一名患者已不再具有传染性则取决于诸多因素,因此通常的做法是等到患者出现明显的临床好转后再做判断。这些因素包括:要准确预测治疗有效的可能性,需要有针对该患者结核菌分离株的药物敏感性试验(DST)数据。此外,药物必须符合药敏谱,必须可靠地摄入,并达到治疗性血液水平。 活动性结核病住院治疗的主要指征是: 复杂性结核病(呼吸衰竭、 粟粒性结核病 、脑膜炎、需要静脉治疗的广泛耐药结核病) 复杂性结核病(呼吸衰竭、 粟粒性结核病 、脑膜炎、需要静脉治疗的广泛耐药结核病) 严重的并发疾病(例如,艾滋病病毒合并感染、癌症、营养不良、终末期肾病) 严重的并发疾病(例如,艾滋病病毒合并感染、癌症、营养不良、终末期肾病) 需要进行诊断性操作(例如,支气管镜检查) 需要进行诊断性操作(例如,支气管镜检查) 影响患者依从性的社会因素(例如,药物使用障碍、无法遵守治疗方案或后续随访、之前结核病治疗未完成的历史) 影响患者依从性的社会因素(例如,药物使用障碍、无法遵守治疗方案或后续随访、之前结核病治疗未完成的历史) 需要进行呼吸道隔离,例如对于生活在聚集性环境(如监狱)中的人员,因为在这些环境中会定期接触到既往未暴露的个体。 需要进行呼吸道隔离,例如对于生活在聚集性环境(如监狱)中的人员,因为在这些环境中会定期接触到既往未暴露的个体。 理想情况下,所有住院患者应在负压室中,每小时换气6至12次。进入病房的医护人员应佩戴经过适当适配且符合 National Institute for Occupational Safety and Health approval (N-95或更高级别)的呼吸器(非外科口罩)。 在资源充足的地区,结核病患者的住院时间通常约为 14 至 18 天,这一数据基于大规模队列研究得出( 6 、 7 )。住院时间的中位数受疾病严重程度、合并症(如艾滋病合并感染、癌症、肾病)、年龄、整体临床状况以及并发症或耐药情况的影响。患有粟粒性结核、空洞型病变或出现不良药物反应的患者往往需要更长的住院时间,而耐多药结核病患者通常需要更长的住院期,以确保找到有效的治疗方案。住院期间,必须安排进行符合地区要求的卫生部门通报和接触者追踪( 8 )。 尽管接受有效治疗的患者在痰涂片转阴前已无传染性,但解除呼吸道隔离通常要求连续2天内获得3次痰涂片阴性结果,其中至少包含1份晨起痰标本阴性。两份阴性痰液核酸扩增检测结果可用于基于症状或体征进行评估的患者中排除结核病以决定隔离措施,但不能用于已知结核病患者,因为即使治疗已使患者不再具有传染性,其 M. tuberculosis (结核分支杆菌)DNA仍可能在核酸扩增检测中长期被检出。然而,无论痰涂片结果如何,将患者直接从隔离室送回家通常都是明智之举,因为健康的家庭成员(此前已暴露于感染环境)的感染风险可能低于其他住院患者,后者因自身疾病而面临更高的传播风险和重症风险。 为了提高治疗依从性、确保治愈、限制传播和耐药菌株的产生,公共卫生项目会密切监测治疗,即使患者正在接受私人医生的治疗。在美国大多数州,结核病护理(包括皮肤测试、胸部x光片和药物)通过公共卫生诊所免费提供,以减少治疗障碍。 为患者提供治疗支持,旨在帮助他们坚持完成结核病的治疗过程( 9 )。可使用多种方法监测患者是否按处方服药,包括 直接面视督导治疗 (DOT)和 视频直接面视督导治疗 (vDOT)。DOT(直接督导治疗)模式要求由公共卫生人员对治疗结核病的每剂抗生素的使用情况进行监督。DOT被认为可以提高完成整个治疗过程的可能性,但证据尚无定论( 10 ),是否对任何特定患者使用DOT应基于个案考虑( 11 )。 直接督导治疗(DOT)在特定患者群体中尤为重要: HIV感染、精神疾病或物质使用障碍的患者 HIV感染、精神疾病或物质使用障碍的患者 治疗失败或复发,或已产生耐药性的患者 治疗失败或复发,或已产生耐药性的患者 DOT 存在着固有的局限性。后勤方面的挑战包括安排不会影响工作、学习及其他活动的就诊时间;交通问题;以及在社区中前往医疗机构就诊可能带来的社会偏见( 11 )。美国疾病控制与预防中心(CDC)推荐视频直接观察治疗(vDOT)作为与面对面直接观察治疗(DOT)等效的方法,以确保抗结核治疗得到适当监督。 选择性自我管理治疗 适用于那些能够在没有DOT的情况下坚持治疗和随访的患者。理想情况下,会提供固定剂量的复方药物制剂,以便患者能够方便地服用药物,同时避免单药治疗(因为单药治疗可能会导致药物耐药性)。已有主张使用机械药物监测装置来提高自服药方案的依从性。 公共卫生部门通常上门做以下事情: 评估治疗潜在障碍(例如,极端贫困、住房不稳定、育儿问题、酒精使用障碍、精神健康障碍) 评估治疗潜在障碍(例如,极端贫困、住房不稳定、育儿问题、酒精使用障碍、精神健康障碍) 评估密切接触者是否患有活动性结核病 评估密切接触者是否患有活动性结核病 密切接触者 指长时间共享同一呼吸空间的人群,通常为同住家庭成员,但也常包括工作场所、学校及休闲场所的人员。构成风险的确切持续时间和接触程度各不相同,因为结核患者的传染性差异很大。有多个家庭成员发病或皮肤检测阳性的患者具有高度的传染性,即使是相对偶然的接触者(例如,他们乘坐的公交车上的乘客),也应进行皮肤检测和 评估潜在感染 ,并在需要时进行 预防性治疗 。没有感染任何家庭接触者的患者感染偶然接触者的可能性较小。 对于根据临床症状、接触史和影像学检查结果高度怀疑患有结核病的患者(特别是那些可能伴有危及生命的结核病并发症的患者),即使在分子检测、抗酸杆菌(AFB)涂片或分枝杆菌培养结果尚未得出之前,也应立即启动经验性四联药物治疗方案( 1 )。 四种一线药物 异烟肼 (INH)、 利福平 (RIF)( 利福霉素 )、 吡嗪酰胺 (PZA)和 乙胺丁醇 (EMB),通常联合使用作为活动性结核病的初始治疗方案。一线药物的剂量取决于所选择的具体方案。 异烟肼(INH) 的剂量通常为成人每天一次口服5毫克/千克(通常最大剂量为300毫克)( 1 )。它具有良好的组织渗透性(包括脑脊液),并且具有高度杀菌作用。异烟肼仍是治疗结核病最有效且最经济的药物。在许多国家(特别是东亚地区),数十年来不受控制地使用(通常作为单一疗法)大大增加了耐药菌株的流行率。2023年在美国,8.5%的结核病病例在初次诊断时即对异烟肼耐药。非美国出生人群中的比例(9.2%)高于美国出生人群(5.8%)( 12 )。
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异烟肼的潜在不良反应包括皮疹、发热、肝毒性、周围神经病变,以及罕见的贫血和粒细胞缺乏症。孕妇也可用该药。 INH导致高达20%患者出现无症状的,一过性的转氨酶升高;约1/1000的患者出现临床肝炎症状(通常是可逆的)( 1 )。临床肝炎更常见于具有以下特征的患者: > 35岁以上、酒精使用障碍、慢性肝病以及产后。除非患者有肝病风险因素,否则不建议通过系列肝功能检测进行监测。肝毒性症状包括不明原因的疲劳、厌食、恶心、呕吐或黄疸。如果出现这些症状,则暂停治疗,并进行肝功能检查。出现症状且任何氨基转移酶显著升高(或无症状升高 > 超过正常值5倍)的患者被诊断为肝毒性,并停用异烟肼。 在轻度转氨酶升高及症状消退后(例如,经每周[病情较重者需更频繁]肝功能检测确认),患者可安全地接受半剂量异烟肼激发试验,持续2至3天。如果此剂量耐受(通常在大约一半的患者),可使用全剂量,并且密切注意症状复发和检测肝功能情况。 利福平和吡嗪酰胺也可能引起肝毒性。对于接受异烟肼、利福平和/或吡嗪酰胺联合治疗的患者,一旦出现肝毒性,必须停用所有药物,并应分别对每种药物进行激发试验。异烟肼或吡嗪酰胺比利福平更易引起肝毒性。 异烟肼可导致 吡哆醇 ( 维生素B6 )缺乏,进而引发周围神经病变。这种情况最可能发生在具有以下特征的患者中:妊娠或哺乳期、营养不良、糖尿病、HIV感染、酒精使用障碍、癌症、尿毒症以及老年人。异烟肼(INH)导致 吡哆醇 耗竭的2种机制据认为是:直接结合 吡哆醇 及其活性形式 5'-磷酸吡哆醛 ,以及抑制B6代谢中的关键酶( 13 )。口服吡哆醇25至50毫克,每日一次,可预防此并发症,但儿童和健康的年轻人通常不需要使用 吡哆醇 。 关于药物相互作用,异烟肼会延缓苯妥英的肝脏代谢,因此需要减少剂量。它也可能引起对 双硫仑 的显著反应,后者是一种偶尔用于治疗酒精使用障碍的药物。 利福平(RIF)(rifampicin) 是利福霉素类的一种)。成人剂量为每天一次口服10毫克/千克(最大600毫克)( 1 )。该药物具有杀菌作用,吸收良好,能有效渗透至细胞及脑脊液,且起效迅速。另外,它还可以清除巨噬细胞和干酪样病灶中处于静止期的结核菌以防复发。因此应全程用药。 利福平的潜在不良反应包括胆汁淤积性黄疸(罕见)、发热、血小板减少和肾功能衰竭。 RIF的肝毒性比INH低。利福平在孕期使用是安全的。 RIF(利福平)存在具有临床意义的药物相互作用,使用该药物时必须考虑到这一情况( 14 )。利福平是一种强效的CYP3A4诱导剂;因此,当与其他CYP3A4诱导剂或抑制剂共同给药时应谨慎( 15 )。由于 RIF 与 CYP3A4 的结合非常紧密,因此它能够竞争性地抑制那些与同一受体结合的其他药物。因此,它可以加速抗凝剂、口服避孕药、糖皮质激素、地高辛、口服降糖药、 美沙酮 以及许多其他药物的代谢。 利福霉素 与多种抗逆转录病毒药物(如利托那韦、依非韦伦)的相互作用尤为复杂;联合使用需要专业知识( 1 )。 以下利福霉素类药物适用于特殊情况: 利福布汀 的剂量为每日一次口服5 mg/kg(最大剂量300 mg),适用于正在服用与利福平存在不可接受交互作用药物(尤其是抗逆转录病毒药物)的患者。其作用与利福平相似,但对其他药物的代谢影响较小。然而,与 克拉霉素 或 氟康唑 联合使用与葡萄膜炎的发生相关。 利福布汀 的剂量为每日一次口服5 mg/kg(最大剂量300 mg),适用于正在服用与利福平存在不可接受交互作用药物(尤其是抗逆转录病毒药物)的患者。其作用与利福平相似,但对其他药物的代谢影响较小。然而,与 克拉霉素 或 氟康唑 联合使用与葡萄膜炎的发生相关。 利福喷丁 的剂量通常为每天一次口服10至20毫克/千克(最高1200毫克/天),通常每日给药用于活动性结核感染。世界卫生组织和美国疾病控制与预防中心建议,初始阶段 利福喷丁 与莫西沙星、异烟肼和吡嗪酰胺联合使用,剂量为每天一次口服1200毫克,持续8周(56剂),随后与 莫西沙星 和 异烟肼 联合使用,剂量为每天一次口服1200毫克,持续9周(63剂)( 16 )。此组合不推荐用于2岁以下儿童、接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者、孕妇或预计在治疗期间怀孕的患者,因为在这些群体中的安全性尚不明确。所有药物均随餐服用。 利福喷丁 的剂量通常为每天一次口服10至20毫克/千克(最高1200毫克/天),通常每日给药用于活动性结核感染。世界卫生组织和美国疾病控制与预防中心建议,初始阶段 利福喷丁 与莫西沙星、异烟肼和吡嗪酰胺联合使用,剂量为每天一次口服1200毫克,持续8周(56剂),随后与 莫西沙星 和 异烟肼 联合使用,剂量为每天一次口服1200毫克,持续9周(63剂)( 16 )。此组合不推荐用于2岁以下儿童、接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者、孕妇或预计在治疗期间怀孕的患者,因为在这些群体中的安全性尚不明确。所有药物均随餐服用。 2020年,RIF样品中发现亚硝胺杂质, 利福喷丁 。 在长期动物研究中,其中一些杂质被认为是可能的致癌物,其毒性主要与累积接触有关。2024年,美国食品药品监督管理局(FDA)发布了关于控制药物中亚硝胺杂质的最新指南,并将利福平中1-甲基-4-亚硝基哌嗪(MNP)的可接受摄入限修改为5 ppm( 17 )。然而,对于结核病的治疗,美国疾病控制与预防中心(CDC)和世界卫生组织(WHO)等公共卫生组织的共识是,如果患者可以接受,建议继续使用利福平(RIF),因为暴露时间有限,且不使用利福平的风险很可能远远超过亚硝胺杂质带来的任何潜在风险。 吡嗪酰胺(PZA) 的剂量为口服30至40毫克/千克(最大不超过2克),成人通常每日一次( 1 )。它是一种杀菌药物。在结核病强化初始治疗的2个月期间使用,可将总疗程缩短至6个月,并防止对利福平产生耐药性。 吡嗪酰胺的主要潜在不良反应是胃肠道不适和肝炎。另外,它还可引起高尿酸血症,少数患者还会出现痛风。PZA(吡嗪酰胺)通常用于孕妇患者,但目前尚无随机试验证实其在孕妇群体中的安全性( 18 )。美国疾病控制与预防中心(CDC)建议临床医生向患者说明使用吡嗪酰胺(PZA)作为治疗方案一部分的潜在风险和益处,并让孕妇患者能够做出明智的决定( 19 )。然而,世界卫生组织良好的全球临床使用经验表明,该药物的使用所带来的益处超过了未治疗的活动性肺结核在孕妇患者中所造成的临床风险( 9 )。 乙胺丁醇(EMB) 的剂量为每日一次口服15至25毫克/千克(最大2.5克),是一线药物中耐受性最佳的( 1 )。其主要潜在毒性为视神经炎,该不良反应在较高剂量(例如25 mg/kg)以及肾功能不全患者中更为常见。视神经炎的初始症状是无法区分蓝色和绿色;随后可能出现视力下降。由于这两种症状在早期发现时均可逆转,患者应进行色觉和视力的基线测试,且监测应包括每月询问其视力状况。服用乙胺丁醇超过2个月或剂量高于表 口服一线抗结核抗生素剂量 所列剂量的患者,应每月进行色觉和视力检查。当语言和文化障碍限制沟通时,应谨慎使用。基于类似原因,乙胺丁醇通常避免用于无法识别视力表的幼儿,但若因耐药性或药物不耐受而确有必要,也可在该患者群体中使用。如果出现视神经炎,则用另一种药物替代乙胺丁醇(EMB)。 乙胺丁醇在孕期可以安全使用。与其他一线药物相比,对EMB的耐药性并不常见。 10~20 mg/kg(300 mg) 20~40 mg/kg(900 mg) 10~20mg/kg(600mg) 10~20mg/kg(600mg) 10~20 mg/kg(300 mg) 10~20 mg/kg(300 mg) 10~20mg/kg(600mg) †每天被认为是 5 或 7 天/周。所有每周剂量 < 7 天的给药方案必须作为直接观察治疗给予。 †每天被认为是 5 或 7 天/周。所有每周剂量 < 7 天的给药方案必须作为直接观察治疗给予。 除一线药物外的其他抗结核药,常在耐药结核患者或不能耐受一线药物的患者中使用。传统上最重要的两类药物是氨基糖苷类(及其密切相关的多肽类药物卷曲霉素)和氟喹诺酮类。还有其他二线药物可供选择,其中包括一些新的药物。 链霉素 是一种氨基糖苷类抗生素。成人剂量为每日一次肌内或静脉注射15毫克/千克;但部分临床医生倾向于每周三次25毫克/千克( 1 )。成人最大剂量通常为1g;对于年龄 ≥ 60岁的患者,剂量应减少至0.75g (10 mg/kg)。肾功能不全患者应减少给药频率(如15mg/kg/次,每周2~3次)。 链霉素 曾是首个且一度最常用于结核病治疗的注射用氨基糖苷类药物,但在当前临床实践中已不常用且日益难以获取,因为它已被更新的注射和口服二线药物所取代。它具有强效杀菌作用。在美国,耐药性仍相对罕见,但在全球范围内更为普遍。脑脊液渗透性差,如果有其他有效药物可用,不应使用鞘内给药。 链霉素 剂量相关的潜在不良反应包括肾小管损伤和耳毒性(参见 药物性耳毒性 )。为限制剂量相关的不良反应,临床医生仅每周给药 链霉素 5天,且最长疗程不超过2个月。若需继续使用,可每周给药两次,持续两个月。患者需定期检测平衡觉、听力以及血清肌酐水平。 链霉素 的其他潜在不良反应包括皮疹、发热、粒细胞缺乏症和血清病。口腔周围的潮红和刺痛通常和注射有关,但很快消退。 链霉素 在 妊娠期禁用 ,因其可能导致胎儿前庭毒性和耳毒性。 卡那霉素 和 阿米卡星 是其他氨基糖苷类抗生素。两者剂量均为成人每日一次肌内或静脉注射15毫克/千克( 1 )。即使已出现 链霉素 耐药性,这些抗生素仍可能保持有效。肾脏毒性和神经毒性与 链霉素 相似。 卡那霉素 曾是耐多药结核病广泛使用的注射剂,但在日益罕见需要注射剂的情况下, 阿米卡星 正迅速取代其地位。 卷曲霉素 是一种与氨基糖苷类相关但未被归为此类的药物。这是一种肠外杀菌药物,其剂量为 15 毫克/千克,通过肌肉注射或静脉注射给药。剂量、疗效和不良反应与氨基糖苷类相似( 1 )。它曾是治疗耐多药结核病的重要药物,因为对 链霉素 耐药的菌株通常对 卷曲霉素 敏感,且在需要长期给药时,其耐受性略优于氨基糖苷类药物。与所有注射剂一样,其给药过程会引起疼痛,且耐受性不如目前通常优选的新型口服药物,后者对耐药结核病同样有效。 部分 氟喹诺酮类药物 (左氧氟沙星、莫西沙星)是继异烟肼和利福平之后抗结核活性最强且最安全的药物。 莫西沙星 的活性似乎与 异烟肼 相当,当与 利福平 或 利福喷丁 联用。 其他二线药物 还有乙硫异烟胺、环丝氨酸以及对氨基水杨酸等。与其他抗结核药物相比,这些药物的疗效更低,毒性更大,但在所有口服疗法问世之前,这些药物都是必不可少的( 见下文 )。 较新的抗结核药物 包括贝达喹啉、德拉马尼、普托马尼和苏特唑利。这些药物原本是为高度耐药的结核菌株或无法耐受其他二线药物的患者保留的,但现在越来越多地被用于全口服的耐药治疗方案中。 耐药性是结核病治疗中的一个主要问题。尽管快速诊断检测在早期发现耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)方面的应用有所增加,但在世界许多地区,仍无法快速诊断MDR/RR-TB并及时采用有效方案治疗,包括对二线药物不良反应的有效管理( 2 )。多种因素共同作用导致了持续的传播、低治愈率以及耐药性的加剧。对高度耐药结核病(如广泛耐药结核病)患者的治疗因疗效欠佳而变得复杂,包括高死亡率,尤其是在合并感染HIV的患者中,即使他们正在接受抗逆转录病毒药物治疗。更新、更短、更有效(非注射)的治疗方案(例如,贝达喹啉、普托马尼)结合不良反应管理、社区推广和社会支持,已使全球耐药结核病的流行病学趋势更为有利地下降,特别是在某些地区(例如,秘鲁、俄罗斯托木斯克地区)。印度和中国已在全国范围内实施了耐多药结核病项目,这些项目的成败可能会对耐多药结核病的未来产生重大影响。 多重耐药结核病(MDR-TB)的暴发屡见不鲜,全球患病率居高不下,部分原因在于诊断和治疗手段的局限;2023年,约79%经细菌学确诊的结核病患者能够接受 利福平 耐药性检测(作为识别多重耐药结核病的替代指标),且检测可及性正随时间推移逐步提升。2024 年,世界卫生组织报告称,全球新增耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)病例约 40 万例,其中约 15 万人因此死亡( 20 )。世卫组织估计,每年患耐多药/耐药结核病(MDR/RR-T)的人中只有大约三分之一的人参加了治疗( 20 )。 耐药性通过自发性基因突变产生。不完整且不规律(即依从性差)或单一药物治疗会筛选出这些耐药菌。一旦耐药菌株发展和增殖,它可能通过随后的突变获得对其他抗生素的抗性。通过这种方式,微生物可通过逐步过程对多种抗生素产生耐药性,这一过程可能迅速发生,尽管耐药基因的质粒转移(如革兰氏阴性菌中广谱β-内酰胺酶的情况)在分枝杆菌中并不发挥作用。 然而,在任何特定患者中,耐药结核病(DR-TB)最常见的原因是通过人与人之间的传播获得的,通常来自未被怀疑、未被诊断或治疗不充分的DR-TB患者。在全球范围内,2023年仅有五分之二耐多药结核病患者获得了有效治疗( 21 )。在耐药性检测不足或无法进行的地区,许多对一线治疗无反应的患者很可能患有未被发现的多重耐药结核病,且具有传染性,包括对曾有药物敏感结核病史的人群造成再次感染。结核病和 利福平耐药性 的快速分子检测已被证明可以减少耐药结核病(DR-TB)的传播。 耐药性类别是根据生物体对抗生素的耐药性来定义的。2021 年,世界卫生组织正式定义了准广泛耐药结核病(pre-XDR-TB),并修订了广泛耐药结核病(XDR-TB)的定义( 22 )。随后,世界卫生组织再次修订了广泛耐药结核病的定义( 23 )。2022年,美国疾控中心推荐采用混合定义,允许使用WHO的定义或适用于美国的替代定义( 24 )。 WHO对耐药结核病类别的定义如下: 耐多药结核病(MDR-TB): 对两种最有效的一线药物 异烟肼 和 利福平 ( 利福霉素 )均产生耐药性 耐多药结核病(MDR-TB): 对两种最有效的一线药物 异烟肼 和 利福平 ( 利福霉素 )均产生耐药性 准广泛耐药结核病(pre-XDR-TB): 对 异烟肼 和 利福平 均耐药,且对任一氟喹诺酮类药物耐药 准广泛耐药结核病(pre-XDR-TB): 对 异烟肼 和 利福平 均耐药,且对任一氟喹诺酮类药物耐药 广泛耐药结核病(XDR-TB): 对 利福平 耐药(无论是否对 异烟肼 耐药),且至少对一种氟喹诺酮类药物( 左氧氟沙星 和/或 莫西沙星 )耐药,同时对贝达喹啉或利奈唑胺之一或两者均耐药(美国疾控中心替代定义——对 异烟肼 、 利福平 、任何氟喹诺酮类药物,以及 贝达喹啉 或 利奈唑胺 之一或两者均耐药) 广泛耐药结核病(XDR-TB): 对 利福平 耐药(无论是否对 异烟肼 耐药),且至少对一种氟喹诺酮类药物( 左氧氟沙星 和/或 莫西沙星 )耐药,同时对贝达喹啉或利奈唑胺之一或两者均耐药(美国疾控中心替代定义——对 异烟肼 、 利福平 、任何氟喹诺酮类药物,以及 贝达喹啉 或 利奈唑胺 之一或两者均耐药) 耐多药结核病的诊断以及随后使用二线药物的需求在治疗的长度、成本和成功率方面具有重要意义。然而,更新、更短、全口服的耐药结核病治疗方案降低了治疗难度,饼使这些问题不再是治疗成功与失败之间的分水岭。 世界卫生组织对于耐药结核病(DR-TB)的治疗,有条件地推荐了两种较新的治疗方案。这些治疗方案中的药物均为口服药物,对耐药菌株具有很强的抑制作用,并且其治疗周期比传统方案要短。它们迅速阻止传播,完成率和治愈率更高,因此更可能有助于控制耐药结核病的流行。然而,成功将继续取决于强有力的全球承诺,以提供获得分子诊断和有效治疗以及全面治疗监督的途径。 结核病的治疗方案正在不断演变。开发疗程更短且采用口服药物的治疗方案的目的是为了提高患者对整个治疗过程的依从性。美国疾病控制与预防中心于 2025 年有条件地建议,对于年龄在 12 岁及以上且病情对药物敏感的结核病患者,采用为期 4 个月的全口服治疗方案( 3 )。然而,由于成本问题,这种疗法目前在美国及其他国家尚未得到广泛应用。许多新确诊且此前未接受过治疗、对药物敏感的结核病患者会接受以下 6 至 9 个月的治疗方案: 初始强化阶段治疗 使用4种抗生素(剂量见表): 这些药物可以在整个2个月阶段每天给药,或每天给药2周,然后每周给药2次或3次,持续6周。由于结核杆菌生长缓慢,且抗生素对生长具有持久的后效作用(即使抗生素浓度低于最低抑菌浓度,细菌生长仍会显著延迟),因此较少频次的给药方案(通常与较高剂量联用)通常效果满意。 但是,MDR-TB或HIV合并感染患者建议每日治疗。涉及少于每日剂量的方案必须作为直接观察治疗(DOT)进行,因为每个剂量变得更重要。 经过两个月的密集四药治疗后,可以停用吡嗪酰胺了。乙胺丁醇(EMB)甚至可更早停用,具体取决于原始分离株的药敏模式(即结果显示对 异烟肼 和 利福平 敏感)。 初始分离株的药敏试验结果(如有) 初始分离株的药敏试验结果(如有) 初始胸部X线上是否存在空洞病变 初始胸部X线上是否存在空洞病变 培养结果在2个月时仍为阳性,表明需要延长 异烟肼 和 利福平 的治疗疗程。 若培养和涂片均为阴性,无论胸片结果如何;或培养或涂片呈阳性但胸片未见空洞,则继续使用异烟肼和利福平(不含吡嗪酰胺和乙胺丁醇)治疗额外4个月(总计6个月)。 若X射线显示空洞,培养物或涂片呈阳性,则INH和RIF继续服用7个月(总共9个月)。 在任何一个方案中,如果初始培养显示对所有药物均无耐药性,则应停用乙胺丁醇。巩固期药物可每日给药,或者如果患者HIV阴性,可每周给药2或3次。2个月时培养和涂片阴性、胸部X光片无空洞且HIV阴性的患者可每周接受一次INH加RIF治疗。 治疗2个月后培养仍为阳性的患者应接受评估,以确定培养持续阳性的原因。对任何类型的耐药性进行评估,这是治疗失败的常见原因,应进行彻底检查。临床医生也应该检查其他常见原因(如依从性低,广泛空洞,药物吸收不良)。 对于初始和延续阶段,均应记录总剂量数(按每周剂量乘以周数计算);这样,若遗漏任何给药,治疗将延长以完成总给药次数,而非在预定时间结束时终止。 美国疾病控制与预防中心(CDC)有条件推荐一种 4个月方案 用于≥12岁的药物敏感性肺结核患者( 3 )。一项临床试验报告称,一种包含利福喷丁(每日一次口服1200 mg)和莫西沙星(每日一次口服400 mg)的4个月结核病治疗方案( 25 , 26 )不劣于标准的6个月利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇联合治疗方案。4 个月和 6 个月方案之间的严重不良反应没有差异。其他的氟喹诺酮类药物(例如左氧氟沙星)不能替代莫西沙星( 3 )。 在采用较短的 利福喷丁-莫西沙星 方案前,需考虑以下因素: 检测应显示对氟喹诺酮类、异烟肼和利福平的敏感性。 检测应显示对氟喹诺酮类、异烟肼和利福平的敏感性。 高脂食物可增加 利福喷丁 的肠道吸收;因此,应指导患者在摄入高脂餐后1小时内服用。 高脂食物可增加 利福喷丁 的肠道吸收;因此,应指导患者在摄入高脂餐后1小时内服用。 利福喷丁 – 莫西沙星 方案在短期内可能比标准的 6 个月方案更昂贵。 利福喷丁 – 莫西沙星 方案在短期内可能比标准的 6 个月方案更昂贵。 由于4个月方案的成本较高,许多公共卫生项目可能会继续对大多数患者使用标准的6个月方案,并为那些坚持6个月方案有困难的无并发症病例保留4个月方案选项(例如,当患者必须在6个月疗程完成之前出行时)。 耐药结核病(DR-TB)的管理 直至最近仍因耐药模式而异。从历史上看,治疗周期很长(18 至 24 个月),对患者来说十分艰难,因为整个过程持续时间长,需要多次注射,还可能存在严重的不良反应,而且对患者本人或支付方来说,治疗费用也相当高昂,尤其是当需要长期住院治疗时更是如此。与药物敏感性结核病相比,耐药结核病更需要治疗中心的专家进行管理,并配备足够的支持系统。 然而,新型药物的使用改善了耐药结核病治疗的成功率、耐受性和成本。在一项开放性、单组研究中(样本量为 109 例),患有广泛耐药结核病(XDR-TB)或对治疗不耐受或无反应的耐多药结核病(MDR-TB)患者接受了为期 26 周的三药疗法(贝达喹啉、普托马尼和利奈唑胺;称为 BPaL 方案)治疗( 27 )。在治疗结束后 6 个月时,98 名患者(90%)取得了良好的治疗效果(定义包括临床疾病症状的缓解以及培养结果呈阴性);然而,在 11 名治疗结果不佳的患者中,有 6 人在治疗期间死亡,还有许多患者因使用 利奈唑胺 而出现了不良反应。尽管本研究中有几例治疗结果不佳的患者,但这些数据仍具有积极意义,因为历史上广泛耐药结核病(XDR-TB)患者取得良好结果的比例一直低于 50%。另一项开放标签多中心随机试验(n = 552)比较了标准治疗与基于贝达喹啉和普托马尼的24周方案,发现 贝达喹啉 、 普托马尼 、 利奈唑胺 、莫西沙星组(BPaLM)的不良结局少于标准治疗组(12% vs 41%,p < 0.0001)( 28 )。 针对高度耐药结核病的全口服、更短、耐受性更好的方案的发展是全球结核病控制的一个里程碑,但各国仍需要做出重大承诺来诊断和有效治疗此类病例并防止其传播。世界卫生组织已有条件批准的一种用于治疗耐药结核病(DR-TB)的方案包括贝达喹啉、普托马尼、利奈唑胺和莫西沙星( 28 )。值得注意的是,基于随机试验的初步证据,世界卫生组织已条件性推荐一种新的、为期6个月、全口服方案用于治疗 利福平 耐药结核病( 29 )。该方案包括贝达喹啉、德拉马尼、利奈唑胺、左氧氟沙星和氯法齐明( 30 )。这种治疗方案在耐药结核病的治疗中是一项重大进步,因为它为更广泛的患者群体(包括儿童、青少年以及孕妇和哺乳期患者)提供了一种疗程更短、更易于实施的方案,而此前的简短疗程并不适用于这些患者群体。 手术切除 持续性结核空洞或坏死肺组织偶尔是必要的。手术切除的主要指征是,对于存在明确坏死肺组织区域且抗生素无法渗透的患者,若其持续存在培养阳性的耐多药结核病或广泛耐药结核病,应考虑进行切除。手术指征还包括无法控制的咯血和支气管狭窄。 在许多高发地区,获得外科专科医生的服务面临挑战,因为这些地区通常医疗资源有限。然而,随着耐药性快速分子检测的普及以及更短、耐受性更佳的耐药治疗方案的出现,因肺部损毁而需接受手术的慢性耐药结核病患者数量最终有望减少。与此同时,对于肺部严重受损的晚期结核病患者而言,能否获得结核病外科手术专家的诊治,往往意味着治疗成功与失败的天壤之别。然而,手术对心肺功能的长期不良影响仍需进一步研究。 糖皮质激素 素有时被用作结核病管理的一部分,当炎症是导致发病的主要原因时,适用于急性呼吸衰竭( 31 )或封闭腔隙感染,如脑膜炎( 32 )或心包炎(尤其是缩窄性心包炎)的患者。严重的 免疫重建炎症综合征 (IRIS)病例通常也使用糖皮质激素治疗以减轻炎症。对于体重 > 25kg的患者,每6小时口服或静脉注射地塞米松12mg;对于体重 < 25kg的儿童给予8mg。疗程均为2~3周。对于因其他适应症需要使用糖皮质激素的患者,若其患有活动性结核病且正在接受有效的抗结核治疗方案,则糖皮质激素的使用不会构成危险。 1. 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Prasad K, Singh MB, Ryan H .Corticosteroids for managing tuberculous meningitis. Cochrane Database Syst Rev .2016;4(4):CD002244.Published 2016 Apr 28.doi:10.1002/14651858.CD002244.pub4 对于免疫功能正常的药物敏感性肺结核患者,即使是伴有巨大空洞的重症患者,只要及时启动并完成适当的药敏试验指导下的治疗,通常可以治愈。 尽管如此,总体而言,结核病导致或促成约9%的患者死亡,通常发生在因其他原因而身体虚弱的患者中( 1 )。尽管接受了最佳治疗,结核性脑膜炎的死亡率仍可达约29%( 2 )。 此外,细菌学治愈后残留的组织损伤(尤其是肺部,但任何器官都可能受累)也会导致显著的发病率。组织损伤通常是由对感染的免疫反应引起的,在 免疫重建炎症综合征 (IRIS)中表现最为显著,但在晚期结核病例中也日益受到重视,结核引起的炎症可导致例如慢性呼吸功能不全、上气道狭窄、缩窄性心包炎和骨骼畸形等后果。 尽管免疫诱导的组织损伤是一个主要问题,但缺乏免疫反应是一个更大的问题。在免疫功能低下的患者中,结核病的进展更迅速、更广泛,如果不进行适当和积极的治疗,可能在患者首次就诊后的2个月内死亡,尤其是耐多药结核病(MDR-TB)患者。 然而,通过有效的抗逆转录病毒治疗(和适当的抗结核治疗),HIV感染患者,甚至耐多药结核患者的预后可与免疫功能正常患者相近。由于治疗效果较差,广泛耐药结核病患者的预后较差,但随着新疗法治疗高度耐药结核病,这种情况正在改变。 1. Straetemans M, Glaziou P, Bierrenbach AL, Sismanidis C, van der Werf MJ .Assessing tuberculosis case fatality ratio: a meta-analysis. PLoS One .2011;6(6):e20755.doi:10.1371/journal.pone.0020755 1. Straetemans M, Glaziou P, Bierrenbach AL, Sismanidis C, van der Werf MJ .Assessing tuberculosis case fatality ratio: a meta-analysis. PLoS One .2011;6(6):e20755.doi:10.1371/journal.pone.0020755 2. Seid G, Alemu A, Dagne B, Gamtesa DF .Microbiological diagnosis and mortality of tuberculosis meningitis: Systematic review and meta-analysis. PLoS One .2023;18(2):e0279203.Published 2023 Feb 16.doi:10.1371/journal.pone.0279203 2. Seid G, Alemu A, Dagne B, Gamtesa DF .Microbiological diagnosis and mortality of tuberculosis meningitis: Systematic review and meta-analysis. PLoS One .2023;18(2):e0279203.Published 2023 Feb 16.doi:10.1371/journal.pone.0279203 筛查潜伏性结核感染(LTBI)包括进行 结核菌素皮肤试验(TST) 或 干扰素-γ释放试验(IGRA) 。筛查指征包括( 1 ): 接触结核病的风险因素(例如,出生于、目前居住于或前往高风险地区旅行超过 1 个月的人群、无家可归并居住在收容所的患者、惩教设施内的人员、有物质使用障碍的人、已知接触过结核病的特定医疗专业人员) 接触结核病的风险因素(例如,出生于、目前居住于或前往高风险地区旅行超过 1 个月的人群、无家可归并居住在收容所的患者、惩教设施内的人员、有物质使用障碍的人、已知接触过结核病的特定医疗专业人员) 活动性结核病发展的危险因素(例如,HIV感染或其他免疫抑制原因、胃切除术、空肠回肠旁路手术、硅肺病、终末期肾病、糖尿病、头颈部癌症、年龄 > 70岁) 活动性结核病发展的危险因素(例如,HIV感染或其他免疫抑制原因、胃切除术、空肠回肠旁路手术、硅肺病、终末期肾病、糖尿病、头颈部癌症、年龄 > 70岁) 使用糖皮质激素、肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂或癌症化疗进行治疗性免疫抑制 使用糖皮质激素、肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂或癌症化疗进行治疗性免疫抑制 在美国,对于大多数不具备特定结核病风险因素的人群,不建议进行检测,以尽量减少假阳性结果的数量( 2 )。此外,对于疑似患有活动性结核病的患者,不应进行结核菌素试验(TST)或干扰素γ释放试验(IGRA),而应通过抗酸杆菌涂片检查、核酸扩增检测(NAAT)、培养以及胸部 X 光检查来进行评估( 3 )。 结核菌素皮肤试验或γ-干扰素释放试验结果呈阳性(标准参见 皮肤试验 )提示潜伏性结核感染。结核菌素皮肤试验或干扰素γ释放试验结果呈阳性的患者,需评估其他临床和流行病学危险因素及结核病症状,并进行胸部X光检查。有结核病症状和/或影像学异常提示结核病的患者需要进行 活动性结核病评估 ,包括痰涂片镜检和培养检查。 部分既往有结核暴露史、接种过卡介苗或感染过非结核分枝杆菌的患者,TST或IGRA结果可能为阴性( 3 );然而,TST本身可能会起到免疫增强作用,因此在接受TST后1周到数年内再次进行检测时,结果可能呈阳性(增强反应)。因此,在定期接受结核菌素皮肤试验(如医护人员)的人群中,第二次常规TST结果很可能呈阳性,这会造成 近期 感染的假象(从而需要进行进一步检测和治疗)。如果对于有 TB 暴露史或接种过卡介苗的患者,需要对潜伏性结核感染进行反复检测,那么应考虑采用两步结核菌素皮肤试验(在首次测试后 1 至 3 周进行重复测试)来确定是否存在加强反应,从而避免将阳性测试结果误判为近期感染。然而,后续的TST可以正常进行和解读。 用于潜伏性结核感染的IGRA检测不涉及抗原注射,因此不会引起免疫增强效应。同时,IGRA也不受既往因接种卡介苗或感染除 M. kansasii 、 M. szulgai 和 M. marinum 以外的环境分枝杆菌所致超敏反应的影响。 潜伏性结核感染(LTBI)的治疗主要适用于以下情况: 有影像学改变符合既往结核感染但无活动性结核证据的人群 有影像学改变符合既往结核感染但无活动性结核证据的人群 近期的阳转患者(即在过去两年中结核菌素试验结果从阴性转为阳性的患者)病情进展的风险尤其高。预防性治疗的其他适应症包括: 若发生感染,则进展为活动性结核病风险较高的人群(例如,人类免疫缺陷病毒感染者或接受免疫抑制剂治疗者) 若发生感染,则进展为活动性结核病风险较高的人群(例如,人类免疫缺陷病毒感染者或接受免疫抑制剂治疗者) 任何年龄 < 5岁的儿童,只要密切接触过痰涂片阳性的结核病患者,无论其TST是否转阳,都应接受预防治疗。 任何年龄 < 5岁的儿童,只要密切接触过痰涂片阳性的结核病患者,无论其TST是否转阳,都应接受预防治疗。 其他TST或IGRA结果偶然阳性但没有这些危险因素的人通常需接受LTBI治疗,但医生应平衡药物毒性的个体风险和治疗的益处。 对于不存在药物相互作用或药物不耐受的患者,包含 利福霉素 ( 利福布汀 或 利福喷丁 )的两种方案是潜伏性结核感染(LTBI)的优选治疗方案( 2 、 4 ): 利福平(RIF)单药治疗:成人剂量为 600 毫克,儿童剂量为 15 至 20 毫克/千克,每日口服一次,持续 4 个月。 利福平(RIF)单药治疗:成人剂量为 600 毫克,儿童剂量为 15 至 20 毫克/千克,每日口服一次,持续 4 个月。 异烟肼联合利福喷丁(剂量根据体重而定,300 至 900 毫克)口服,每周一次,持续 3 个月。 异烟肼联合利福喷丁(剂量根据体重而定,300 至 900 毫克)口服,每周一次,持续 3 个月。 INH单药治疗:每日一次口服300毫克,持续9个月(大多数成人)或每日口服10毫克/千克,持续6至9个月(儿童)(备选方案) INH单药治疗:每日一次口服300毫克,持续9个月(大多数成人)或每日口服10毫克/千克,持续6至9个月(儿童)(备选方案) 传统治疗曾采用异烟肼(INH)单药治疗,除非怀疑存在耐药性(例如,接触已知INH耐药病例)或患者无法服用其他药物。异烟肼单药疗法因毒性风险较高且治疗完成率低于多数短程方案而受限。异烟肼单药疗法还可能导致耐药性增强,因为许多患者并未完全完成规定的 9 个月治疗疗程。因此,在当今情况下,仅当患者无法服用其他较短疗程的治疗方案时,才建议采用异烟肼单药治疗。4个月的RIF方案依从性更好。无论选择何种治疗方案,每月定期随访以监测症状并鼓励完成治疗,都是标准的良好临床和公共卫生实践。 当异烟肼用于潜伏性结核感染时,极少引起临床肝炎,若及时停药,病情通常可逆转。接受LTBI治疗的患者如果出现任何新症状,尤其是不明原因的疲劳、食欲不振或恶心,应指示他们停止服用该药。利福平引起的肝损比异烟肼少,但药物间的相互作用比较多见。 潜伏性结核感染筛查与治疗参考文献 1. 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Centers for Disease Control and Prevention (CDC) .Treatment for Latent Tuberculosis Infection.April 17, 2025.Accessed November 3, 2025. 遵循 一般预防措施 (例如,待在家中、避免访客、用纸巾或手遮住咳嗽等)。 卡介苗 由减毒的 牛分枝杆菌 菌株制成,在全球范围内,主要在高发病率国家( 1 )为 > 80%的儿童接种。长期预防活动性结核病的平均疗效可能仅为50%,但卡介苗显然降低了儿童肺外结核的发病率,尤其是结核性脑膜炎( 2 )。因此,在高流行地区,该方案被认为具有应用价值。 在美国,卡介苗接种的适应症很少,除非是儿童不可避免地要接触无法有效治疗的传染性结核病患者(即 准广泛耐药 或 广泛耐药结核病 ),以及可能既往未感染的医护人员需要定期接触 耐多药结核病 或广泛耐药结核病(XDR-TB)的情况。 尽管BCG接种经常使TST成阳性,但其反应通常比自然感染结核菌所引起的更小,它通常消退更迅速。美国疾病控制与预防中心(CDC)建议,对于接种过卡介苗以及未接种卡介苗的患者,其结核菌素皮肤试验(TST)反应的解读应采用相同的标准( 3 )。 γ干扰素释放试验不受卡介苗接种影响,理想情况下应用于已接种卡介苗的患者。 1. World Health Organization (WHO) .Bacillus Calmette–Guérin (BCG) vaccination coverage.Accessed October 2, 2025. 1. World Health Organization (WHO) .Bacillus Calmette–Guérin (BCG) vaccination coverage.Accessed October 2, 2025. 2. von Reyn CF .Correcting the record on BCG before we license new vaccines against tuberculosis. 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Centers for Disease Control and Prevention (CDC) .Latent Tuberculosis Infection: A Guide for Primary Health Care Providers.April 2, 2024.Accessed November 3, 2025. 在全世界范围内,结核病是导致艾滋病患者患病和死亡的首要原因( 4 )。结核病可能在HIV感染早期就出现,并可能是其临床表现的首发症状。在HIV感染者中,结核病TB的血行播散可导致一种严重且常具诊断挑战性的疾病,因其兼具两种感染的临床症状( 5 )。 在HIV感染者中,当CD4计数为 ≥ 200/mcL(0.2 × 10 9 /L)时出现的分枝杆菌病几乎总是结核病。相比之下,根据结核病暴露概率的不同,当CD4计数为 < 50/微升(0.05 × 10 9 /升)时发生的分枝杆菌感染通常由 Mycobacterium avium (鸟分枝杆菌 )复合体( MAC )引起。鸟型分枝杆菌感染不具有传染性,在HIV感染者中主要影响血液和骨髓,而非肺部。 在未治疗的 HIV感染 合并潜伏性结核感染(LTBI)的患者中,每年约有3%至16%会发展为活动性结核病;而在免疫功能正常的人群中,一生中发展为活动性结核病的比例大致相同( 4 )。对于免疫功能低下患者的结核病筛查工作颇具挑战性,因为这类患者中结核菌素皮肤试验的敏感性通常较低,而且他们可能存在免疫无反应状态。部分研究显示,在免疫功能低下患者中,γ-干扰素释放试验的表现似乎优于结核菌素试验,尽管这一优势尚未得到最终证实( 6–8 )。结核菌素反应 ≥ 5毫米(或IGRA阳性)的HIV感染者应接受药物预防。 在20世纪80年代和90年代(即抗逆转录病毒治疗时代之前),超过70%的结核病与人类免疫缺陷病毒共感染患者,若未接受治疗或感染了耐多药菌株,其死亡率超过70%,中位生存期仅为4至8周( 9 )。在能早期检测并接受抗逆转录病毒治疗的国家,结果有所改善,但HIV感染患者的结核病仍然是一个严重问题。在药物和结核病和艾滋病毒感染检测有限的国家,同时感染艾滋病毒和耐多药结核病或广泛耐药结核病的患者死亡率仍然很高。2024 年,世界范围内共报告了 413,516 例结核病病例以及 150,000 例艾滋病毒感染者中的死亡病例,这些数据均提交给了世界卫生组织( 10 )。 HIV感染者原发感染期间结核传播通常更加广泛。因此,肺外结核比例较大。结核瘤(肺结核引起的肺部或中枢神经系统肿块)更常见,破坏性更强。HIV感染降低了炎症反应和肺部空洞的形成。因此,胸部X光可能显示非特异性肺炎,甚至完全正常。 涂片阴性的结核病在HIV合并感染中较为普遍。由于涂片阴性结核病常见,HIV-TB 合并感染通常被认为是少菌型疾病状态。 同时被诊断出感染HIV和结核病的患者,应在开始抗逆转录病毒治疗前接受两周的抗分枝杆菌治疗,以降低发生 免疫重建炎性综合征 的风险。当体外试验显示药物敏感性时,HIV感染患者的结核病通常对常规治疗方案反应良好。然而,对于耐多药结核菌株,结果并没有那么好,因为这些药物毒性更大,疗效更低。敏感结核病的治疗应在痰培养转为阴性后继续6至9个月,但如果3次独立的治疗前痰涂片均为阴性,则疗程可缩短至6个月,这提示细菌载量较低。若治疗2个月后,培养仍为阳性,疗程需治疗9个月。 儿童结核病的临床症状通常不具特异性,并且会因年龄和免疫状况的不同而有所差异( 1 )。大多数孩子除了金属样咳嗽外几乎没有其他症状,但也可能出现低热和生长迟缓。 尽管儿童结核病发病率较低,但感染结核的儿童比成人更容易发展为活动性疾病,通常表现为肺外结核。淋巴结炎(瘰疬)是最常见的肺外表现,但结核病也可能累及椎骨( 波特病 )、长骨的血供丰富的骨骺,或累及中枢神经系统和脑膜。 由于缺乏典型的临床症状,儿童结核病的诊断可能会比较困难。胸部X线最常见的标志是肺门淋巴结肿大,但节段性肺不张也可出现。即使抗结核药物治疗开始后,淋巴结肿大仍可能进展,并可能导致肺叶不张,但通常在治疗期间逐渐好转。空洞较成人患者少见,大多数儿童携带较少病原体,传染性较低。 在儿童中获取培养样本通常需要以下方法之一: 更具侵入性的操作,如支气管肺泡灌洗 更具侵入性的操作,如支气管肺泡灌洗 治疗策略与成人相似,但药物必须严格根据儿童体重进行剂量调整(参见表格 口服一线抗结核抗生素的剂量 )。 与年轻人相比,老年人结核病的发病率和死亡率更高( 2 、 3 )。这种差异部分是由于免疫衰老、存在其他合并症以及出现严重疾病或并发症(如播散性或粟粒性结核病、结核性脑膜炎)的风险增加所致。疾病复发也可能导致发病率上升,并可累及任何器官,尤其是肺部、大脑、肾脏、长骨、脊椎或淋巴结。可没有任何临床表现,容易漏诊,延误治疗。 无论年龄大小,养老院或其他聚集场所的居民若先前结核菌素皮肤试验呈阴性,仍可能因近期传播而面临患病风险,可能导致肺尖、中叶或下叶肺炎以及胸腔积液。肺部炎症可能不被诊断为结核,一旦未及时诊治,可能会导致感染的进一步扩散至其他人群。 在治疗老年人之前,应仔细评估潜伏性结核病治疗的风险与益处。通常仅当结核菌素皮肤试验后硬结直径较先前阴性反应增加 ≥ 15毫米时,才给予老年人化学预防。活动性感染者的密切接触者以及其他高危人群,若结核菌素皮肤试验或干扰素-γ释放试验结果为阴性,除非存在禁忌症,也应考虑接受预防性治疗。 老年人群中结核病治疗依从性差以及无法完成长期治疗的可能性较高,这些情况在结核病的治疗管理中是需要重点考虑的因素。 1. 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World Health Organization (WHO) : Global Tuberculosis Report 2025.Accessed February 2, 2026. 结核病(TB)可引起原发感染,通常无症状,随后进入潜伏感染期,少数患者会进入活动性疾病期。 结核病(TB)可引起原发感染,通常无症状,随后进入潜伏感染期,少数患者会进入活动性疾病期。 全球约有四分之一的人口感染了潜伏性结核感染(LTBI),在任何特定时间,大约有1100万人患有活动性结核病。 全球约有四分之一的人口感染了潜伏性结核感染(LTBI),在任何特定时间,大约有1100万人患有活动性结核病。 免疫功能受损患者,尤其是HIV感染患者更容易出现活动性结核。 免疫功能受损患者,尤其是HIV感染患者更容易出现活动性结核。 根据胸部 X 光片、呼吸系统症状、不明原因的疾病、不明原因发热或结核菌素皮肤试验阳性结果以及干扰素-γ释放试验结果来怀疑该诊断;通过痰液检测(分子检测、显微镜检查和培养)来确认。 根据胸部 X 光片、呼吸系统症状、不明原因的疾病、不明原因发热或结核菌素皮肤试验阳性结果以及干扰素-γ释放试验结果来怀疑该诊断;通过痰液检测(分子检测、显微镜检查和培养)来确认。 治疗方案各不相同,但所有方案都包括使用多种药物,持续服用数月之久。 治疗方案各不相同,但所有方案都包括使用多种药物,持续服用数月之久。 耐药性是一个主要问题,因为依从性差,使用不恰当的药物治疗方案,药敏试验开展不足而逐渐增加。 耐药性是一个主要问题,因为依从性差,使用不恰当的药物治疗方案,药敏试验开展不足而逐渐增加。 版权所有 © 2026 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA 及其附属公司。保留所有权利。 版权所有 © 2026 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA 及其附属公司。保留所有权利。
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